We designed and synthesized new benzylpiperidinyl ether derivatives as beta-amyloid aggregation inhibitors for the development of novel anti-Alzheimer's disease agents. As starting material, 4-hydroxypiperidine was used. For protection of the amine group in piperidine (2), di-tert-butyl dicarbonate was reacted with 4-hydroxypiperidine in the presence of triethylamine. For introduction of benzyl group, benzylbromide was treated with compound 2 in dioxane. After deprotection of Boc group on amine in compound 3, ester (5) was synthesized by addition of ethyl-4-chlorobutyrate. The alcohol 6 was synthesized by hydride reduction of 5 using $LiAlH_4$. To obtain final products (7-14), the alcohol 6 was condensed with each of substituted benzoic acids. To screen beta-amyloid aggregation inhibition of the products, thioflavinT assay was performed using $A{\beta}1-42\;at\;37^{\circ}C$ for 26 h incubation, in vitro. From the result of screening, compound 8, 9, 11 and 12 showed effective activity about $65{\sim}85\;{\mu}M\;as\;IC_{50}$ value. Among the prepared compounds, 4-[4-(benzyloxy)piperidino]butyl-4-chlorobenzoate (8) was the most effective inhibitor having $IC_{50}\;of\;65.4{\mu}M$.
전베타 방사능 분석법을 이용한 내부오염 스크리닝법을 검증하였고 실제 의료용 동위원소 생산시설 종사자 내부오염을 판단하는데 적용하였다. 종사자의 작업 종료 후 첫 번째로 채취된 뇨시료(spot 시료)와 24시간 동안 취합된 뇨시료(24 h 시료)를 채취하여 측정하였다. 특정 종사자의 경우를 제외하고 대부분의 측정결과는 일반인 체내 기저준위인 100 Bq $kg^{-1}$을 기준으로 22% 이내로 변동폭이 작았다. 측정결과 작업종료 후 수 시간 이내 종사자 뇨시료의 전베타 농도가 전반적으로 35% 이상 상승하는 경향이 있었다. 또한 스크리닝 결과와 작업일지를 바탕으로 작업장내부 구조상 오염을 유발하는 요인을 추정 할 수 있었으며 추가 세부 핵종별 분석법을 바탕으로 내부피폭선량을 평가해야 할 것으로 판단되었다. 한편 사업장에서 신속히 적용 가능한 내부오염평가 절차를 수립하였다.
Amyloid ${\beta}-peptide$에 의해 유도되는 세포사멸을 보호하는 물질을 검색하기 위하여 250여 식물 재료 및 식품성분으로부터 스크리닝한 결과 가장 효과가 있는 시금치 추출물을 이용하여 뇌신경세포사멸(neuronal cell death)을 어느 정도 보호할 수 있는지를 알아보았다. 시금치 추출물이 항산화 활성과 acetylcholinesterase 활성에 대한 저해효과는 시금치 추출물 처리농도가 높을수록 유의적으로 높게 나타났다. 과산화수소와 amyloid ${\beta}-peptide$에 의해 유도된 SH-SY5Y 세포주의 세포사멸에 대한 시금치추출액의 억제효과를 살펴본 결과, 과산화수소에 의한 세포사멸에 대하여 시금치 추출물은 억제효과를 나타내었으나, amyloid ${\beta}-peptide$의 경우는 세포사멸억제효과를 나타내지 않았다.
In this study, the preventive effects of Radix Trichosanthis extracts (RTE) against cytokine-induced ${\beta}-cell$ death were assessed. Cytokines generated by immune cells infiltrating pancreatic islets are crucial mediators of ${\beta}-cell$ destruction in insulin-dependent diabetes mellitus. The treatment of RIN cells with $interleukin-1{\beta}$ ($IL-1{\beta}$) and $interferon-{\gamma}$ ($IFN-{\gamma}$) resulted in a reduction of cell viability. RTE protected $IL-1{\beta}$ and $IFN-{\gamma}$-mediated viability reduction in a concentration-dependent manner. Incubation with RTE also induced a significant suppression of $IL-1{\beta}$ and $IFN-{\gamma}$-induced inducible nitric oxide synthase (iNOS) protein expression. The molecular mechanism by which RTE inhibited iNOS protein expression appeared to involve the inhibition of $NF{-\kappa}B$ activation. The $IL-1{\beta}$ and $IFN-{\gamma}$-stimulated RIN cells showed increases in $NF{-\kappa}B$ binding activityand $I{\kappa}B{\alpha}$ degradation in cytosol compared to unstimulated cells. However, pretreatment with RTE inhibited cytokines-induced $I{\kappa}B{\alpha}$ degradation and $NF{-\kappa}B$ activation in RINm5F cells. Furthermore, the protective effects of RTE were verified via protection of impairment in glucose-stimulated insulin secretions in $IL-1{\beta}$ and $IFN-{\gamma}$-treated islets.
최근 개발된 감도가 좋은 LiF:Mg,Cu,Na,Si TL물결을 Teflon과 혼합한 후, 않은 디스크 형태로 압축 성형한 얇은 LiF:Mg,Cu,Na,Si Teflon 검출기를 제작하고 베타선 검출기로서의 TL 반응특성을 연구하였다. 한국원자력연구소의 $^{147}Pm,\;^{204}Tl$ 및 $^{90}Sr/^{90}Y$ 베타선원을 이용하여 두께 $2mg/cm^2$인 Kapton 박막을 덮은 상태로 베타선을 조사하였다. 제작한 않은 LiF:Mg,Cu,Na,Si 검출기들의 $^{137}Cs$에 대한 batch 균질성은 4.7%, 베타선에 대한 선량의존성은 0.1 mGy에서 100 Gy까지 선형성을 나타내고, 에너지의존성은 $^{147}Pm,\;^{204}Tl$ 및 $^{90}Sr/^{90}Y$ 베타선에 대해 각각 0.46, 1.09 및 1.06 이었다. 그리고 베타선에 대한 방향의존성은 $0.93{\pm}0.03\;(^{147}Pm),\;0.94{\pm}0.04\;(^{204}Tl)$ 및 $0.92{\pm}0.05\;(^{90}Sr/^{90}Y)$으로, 이들 얇은 LiF:Mg,Cu,Na,Si 검출기들에 대한 TL 반응특성의 결과는 국제표준기구(ISO)의 베타선량계 기준을 잘 만족하였다.
황산망간 용액조장치의 $^{56}Mn\;{\gamma}$선 검출효율을 결정하는데 $^{56}Mn$용액의 방사능을 절대측정하는 것은 필수적이다 $^{56}Mn$시료를 제작하기 위하여 99.99%의 순도를 갖는 Mn금속조각 13.718mg되는 시료를 한국에너지연구소 TRIGA MARK-II 원자로의 중성자선속이 약 $10^{13}n/cm^2{\cdot}s$되는 열중성자장에서 12분간 조사시켰다. 중성자 방사화된 $^{56}Mn$금속시료를 0.1N-HCI 용액 50ml 용해시켜서 $^{56}Mn$시료를 제작하여 $4{\pi}{\beta}-{\gamma}$ 동시계수기술로 방사능을 측정한 결과 불확도 0.366%를 갖는 값으로서 1987년 10월 15일 0 시를 기준하여 408.070kBq/mg을 얻었다.
베타선 방출 핵종 측정을 위한 프로토 타입(prototype) 액체섬광검출기를 개발하고 이의 특성을 분석하였다. 액체섬광계수시스템의 신호처리부는 2개의 광전자증배관(photomultiplier tube, PMT)과 동시 계수 회로를 이용하여 구성하였다. 제작한 프로토 타입 시스템의 특성 분석을 위하여 4종류의 베타 핵종 $(^3H,\;^{14}C,\;^{36}Cl,\;^{90}Sr)$에 대한 샘플을 조제하여 베타 스펙트럼을 측정하였다. 차폐체를 전혀 사용하지 않은 상태에서 측정한 4종류의 핵종에 대한 베타 스펙트럼을 구하고, 최소 검출 한계를 계산한 다음, 법적 규제치 및 계산된 검출한계와 비교하였다. 이들 대부분의 선원들은 수분이내의 측정으로 배수중 방사선물질에 대한 법적 규제치 이하로 충분히 검출 가능함을 확인하였다.
원자력 시설의 해체 시 발생되는 다양한 종류의 폐기물 중에서 배관 내부의 알파/베타선 오염 특성을 직접 평가하기 위해서는 소형의 방사선 검출 시스템이 요구된다. 본 연구에서는 배관 내부의 방사능 오염도를 직접 측정할 수 있는 장비 개발의 일환으로서 기존의 phoswich 검출기와 그 형태가 다른 ZnS(Ag)/플라스틱섬광체 조합의 알파/베타선 동시측정용 phoswich 검출기를 고안하였으며 섬광체 크기 및 검출 시스템의 최적 요건을 실험적으로 확인하고 알파/베타선 신호 분리도를 평가하였다. 그 결과 배관 내부의 오염도 측정에 적합한 phoswich 검출기의 최적 요건 및 배관 내부의 적용 가능성을 확인하였다.
Background: Surface soil radiation monitoring around nuclear facilities is important to classify and characterize the contaminated areas. A scanning and direct measurement technique can survey the sites rapidly before starting sampling analysis. Materials and Methods: Regarding this, we test and suggest a measurement technique for gross alpha/beta and 90Sr activities in surface soil based on a mobile ZnS(Ag)/PVT (polyvinyltoluene) array and a handheld PVT rod, respectively. To detect 90Sr selectively in soil mixed with naturally occurring radioactive materials, chosen energy channel counts from the multichannel analyzers were used instead of whole channel counts. Soil samples contaminated with exempt liquid 90Sr with 1 Bq·g-1, 3 Bq·g-1, and 10 Bq·g-1 were prepared and hardened by flocculation. Results and Discussion: The mobile ZnS(Ag)/PVT array could discriminate gross alpha, gross beta, and gamma radiation by the different pulse-shaped signal features of each sensor material. If the array is deployed on a vehicle, the scan minimum detectable concentration (MDC) range will be about 0.11-0.17 Bq·g-1 at 18 km·h-1 speed, highly sensitive to actual sites. The handheld PVT rod with 12 mm (Φ) × 20 mm (H) size can directly measure 90Sr selectively if channels on which energies are from 1,470 and 2,279 keV are gated, minimizing crossdetection of other radionuclides. These methods were verified by measuring soil samples fabricated with homogeneous 90Sr concentrations, showing static MDC of 2.16 Bq·g-1 at a measurement time of 300 seconds. Conclusion: Based on the results, comprehensive procedures using these detectors are suggested to optimize soil sites survey.
Mitogen-activated protein kinase (MAPK) cascades in fungi are ubiquitously conserved signaling pathways that regulate stress responses, vegetative growth, pathogenicity, and many other developmental processes. Previously, we reported that the AbSte7 gene, which encodes a mitogen-activated protein kinase kinase (MAPKK) in Alternaria brassicicola, plays a central role in pathogenicity against host cabbage plants. In this research, we further characterized the role of AbSte7 in the pathogenicity of this fungus using ${\Delta}AbSte7$ mutants. Disruption of the AbSte7 gene of A. brassicicola reduced accumulation of metabolites toxic to the host plant in liquid culture media. The ${\Delta}AbSte7$ mutants could not efficiently detoxify cruciferous phytoalexin brassinin, possibly due to reduced expression of the brassinin hydrolase gene involved in detoxifying brassinin. Disruption of the AbSte7 gene also severely impaired fungal detoxification of reactive oxygen species. AbSte7 gene disruption reduced the enzymatic activity of cell walldegrading enzymes, including cellulase, ${\beta}$-glucosidase, pectin methylesterase, polymethyl-galacturonase, and polygalacturonic acid transeliminase, during host plant infection. Altogether, the data strongly suggest the MAPKK gene AbSte7 plays a pivotal role in A. brassicicola during host infection by regulating multiple steps, and thus increasing pathogenicity and inhibiting host defenses.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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