Pancreatic Lipase Inhibitors Isolated from the Leaves of Cultivated Mountain Ginseng (Panax ginseng)

Activity-guided fractionation of an ethyl acetate (EtOAc)-soluble portion of an ethanolic extract from the leaves of cultivated mountain ginseng, using pancreatic lipase inhibition assay, led to the isolation and identification of three flavonoids of a previously described structure, kaempferol-3-O-sophoroside (I), kaempferol-3-O-${\beta}$-Dglucopyranoside (astragalin, II) and kaempferol (III). All compounds (I.III) showed pancreatic lipase inhibitory activities, with $IC_{50}$ values ranging from $20.3{\pm}2.2$ to $9.1{\pm}1.5$ ${\mu}M$, kaempferol (III) showed the most potent inhibitory activity with an $IC_{50}$ of $9.1{\pm}1.5$ ${\mu}M$. The level of activity may depend on the number of C-3 glucosyl group(s) linked to the kaempferol backbone, and the isolated compounds may have promise as pancreatic lipase inhibitors.

산양삼 잎으로부터 Pancreatic lipase 저해 활성물질의 분리

신선한 산양삼 잎을 EtOH로 침지 추출하여 얻어진 추출물을 n-hexane, EtOAc, n-BuOH 로 용매 분획하였다. 이중 pancreatic lipase 저해활성이 상대적으로 높은 EtOAc 분획에 대해 silica 및 $C_{18}$ column chromatography를 이용하여 3개의 flavonoid 화합물을 분리하였다. 각 화합물의 화학구조는 NMR 스펙트럼 데이터 해석 및 표품과의 HPLC 직접 비교를 통하여 kaempferol-3-O-sophoroside (I), astragalin (II), kaempferol (III)로 동정하였다. 이들 화합물중 kaempferol (III)는 $IC_{50}$ 값이 $9.1{\pm}1.5$ mM로 가장 강한 효능을 나타내었으며, 다음으로 C-3 번 위치에 1개의 glucose가 결합한 astragalin (II)의 $IC_{50}$ 값이 $17.4{\pm}2.7$ ${\mu}M$, C-3 번 위치에 2개의 glucose가 결합한 kaempferol-3-O-sophoroside (I)의 $IC_{50}$ 값이 $20.3{\pm}2.2$ ${\mu}M$의 저해능을 나타내었다. 산양삼 잎의 EtOAc 가용부에에 존재하는 flavonoid계 pancreatic lipase 저해활성 물질을 동정하였으며, 이들 활성은 kaempferol 타입의 화합물은 C-3위치에 당 결합에 의한 hydrophobicity와 관련됨을 시사하였다. 향후 이들 활성물질의 활성 기작에 대한 연구가 필요하며 본 연구결과는 보다 우수한 pancreatic lipase 저해능을 가지는 새로운 선도화합물 발굴을 위한 기초자료로 이용될 수 있을 뿐만 아니라 산양삼잎의 식물 화학적 성분에 대한 기초자료로 이용될 수 있을 것으로 사료된다.