Chemical and toxicological properties of controlled release granular formulations of acetamiprid using wax matrix

The chemical and toxicological studies were conducted with acetamiprid 2% granules including different controlling agents for development of controlled-release acetamiprid 2% granule. The fundamental formulation recipe of acetamiprid 2% granule was prepared by the insoluble matrix using polyethylene wax. Starch, cellulose and mineral (calcium carbonate) were used as controlling agents. As a result of studies, release rate of active ingredient from granules into water static condition at $25^{\circ}C$ was increased by addition of starch and cellulose, but was decreased by addition of calcium carbonate. We could select calcium carbonate as controlling agent and make three granules which there were difference in release profiles of active ingredient according to contents of polyethylene wax. 24 hours-release rates of acetamiprid from three granules into water static condition at $25^{\circ}C$ were respectively 75, 50 and 25% when contents of wax were 2, 10 and 20%. The granule which 24 hours-release rate was 25% showed lower acute toxicity against mice and rats.

왁스매트릭스를 이용한 방출조절헝 acetamiprid 입제의 화학적, 독성학적 특성

방출조절형 acetamiprid 2% 입제 개발을 목적으로 폴리에틸렌왁스를 사용하여 수불용성 매트릭스를 형성하였고, 방출 속도 조절제로 전분, 셀룰로즈, 미네랄(탄산칼슘) 3종에 대해 동일 조건에선 수중용출성을 비교 시험하였다. 그 결과, 탄산칼슘을 사용함으로써 시험원제의 방출속도를 가장 지연시킬 수 있었다. 폴리에틸렌왁스와 전분, 셀룰로즈와의 수중용출성 시험에서는 전분과 셀룰로즈의 함량이 증가할수록 원제의 수중용출율은 증가하였으며, 폴리에틸렌왁스와 탄산칼슘과의 수중용출성 시험에서는 탄산칼슘의 함량이 증가할수록 원제의 수중용출율은 감소하였다. 이에 따라 방출 속도 조절제로 탄산칼슘을 선발하였고 매트릭스 형성제인 폴리에틸렌왁스의 함량을 조절함으로써 여러 가지 수중용출율을 갖는 입제를 만들 수 있었다. 이 중 폴리에틸렌왁스를 2, 10, 20% 사용하여 $25^{\circ}C$, 24시간 후에 수중용출성이 각각 75, 50, 25%인 세 가지처방의 입제를 만들 수 있었고, 원제와 수중용출성을 가장 많이 지연시킬 수 있었던 폴리에틸렌왁스가 20%인 것에 대해 경구 및 경피 독성시험 결과, 매트릭스 형성제의 함량이 20%인 처방 제품이 안전한 것으로 나타났다.