Effects of Reactivation of Latent Epstein-Barr Virus Using Polymerase Chain Reaction on Acute Hepatitis A in Children

Purpose: We previously reported that concurrent reactivation of latent Epstein-Barr virus (EBV) in children with hepatitis A virus (HAV) infection is common and EBV reactivation with HAV infection adversely affects the clinical features of hepatitis. However, the incidence of concurrent reactivation was not accurate because the detection of EBV reactivation was based on serologic methods. Therefore, we studied the effects of polymerase chain reaction (PCR)-proven EBV reactivation, thus a more precise concurrence, on acute HAV infection in children. Methods: PCR were conducted in 34 patients, who had enrolled previous study and diagnosed with acute HAV infection between January 2008 and June 2010. Their medical records were reviewed. Results: Among 34 patients with acute HAV infection, 12 patients (35.3%) had EBV reactivation which was proven using serologic and molecular biologic techniques. There were significant differences in the peak levels of AST and ALT between the reactivated and non-reactivated groups (p=0.001 and p<0.001, respectively). The duration of full recovery from hepatitis was more prolonged in the reactivated group (p<0.001). Clinical parameters, such as serum protein (p<0.001) and albumin concentrations (p<0.001), atypical lymphocyte count (p=0.001), prothrombin time-international normalized ratio (PT-INR, p<0.001), and splenomegaly (p<0.001), showed significant differences. The clinical features in the reactivated sub-group >10 years of age revealed more liver dysfunction compared to the non-reactivated sub-group. A comparison with a previous study was performed. Conclusion: PCR-proven reactivation of latent EBV in children with HAV infection is common and EBV reactivation with HAV infection adversely affects the clinical features of hepatitis, especially in older children.

중합효소연쇄반응으로 확인된 엡스타인-바바이러스 재활성화가 소아 급성 A형 간염에 미치는 영향

목 적: 본 저자들은 급성 A형 간염 환아에서 EBV의 재활성화가 증가하였고 EBV의 재활성화가 A형 간염의 경과에 영향을 미치는 지 보고한 바 있으나 과거 연구의 한계를 극복하고자 중합효소연쇄반응을 시행하여 EBV의 재활성화가 확인된 급성 A형 간염 환아들의 임상경과를 분석하기로 하였다. 방 법: 과거 연구와 동일한 대상으로 2008년부터 2010년까지 세브란스병원에서 급성 A형 간염으로 진단받은 19세 이하의 환자 중 EBV PCR을 추가로 시행한 34명으로 제한하여 입원 당시의 나이, 성별, 간염으로부터 완전히 회복될 때까지 걸린 기간, 혈청검사 결과, 초음파검사 결과를 조사하였다. 대상 환아를 EBV의 비활성화군과 재활성화군으로 나누어 결과를 비교 하였고 10세를 기준으로 환아를 나누어 비활성화군과 재활성화군을 비교하였으며 이번 연구 결과와 과거연구 결과에서 유의하게 나온 항목을 비교분석하였다. 결 과: 재활성화된 비율은 35.3%였고 비활성화군과 재활성화군을 비교하였을 때 AST (p=0.001), ALT (p<0.001), AST/ALT ratio (p=0.002), 이환 기간 중의 최소 단백량(p<0.001), 이환 기간 중의 최소 알부민(p<0.001), 비정형림프구의 백분율(p=0.001), PT-INR (p<0.001), 간염회복기간(p<0.001), 비장비대(p<0.001)가 통계적으로 유의한 차이를 보였고 10세 미만에 비해 10세 이상의 환아에서 EBV가 재활성화 되었을 때 임상양상이 더 좋지 않았다. 지난 연구결과와 비교하였을 때 최소 혈청 단백농도(p<0.001)가 추가로 유의하였으며 10세 미만의 환아군에서 PT-INR의 차이가 사라지고 10세 이상의 환아군에서 최소 혈청 단백농도가 추가로 유의한 결과를 보였다. 결 론: 중합효소연쇄반응을 이용한 본 연구에서도 급성 A형 간염 환아에서 EBV의 재활성화가 흔하며 간염의 경과에 좋지 않은 영향을 미치고 나이가 많은 환아에서 더 좋지 않은 영향을 미치는 것으로 확인할 수 있었다.