Establishment of Reference Range of Proinsulin

Proinsulin 참고치 설정에 관한 연구

Purpose: It is very important to establish the appropriate reference range in the laboratory for preventing mistakes like false positive or false negative. Because the reference range in the laboratory is standard of patient test results interpretation. Proinsulin is precursor hormone of insulin, and the importance is increasing for diagnosing diabetes or insulinoma. Proinsulin reagent used in our laboratory is produced in the USA, and the reference range provided by manufacturer was adapted to our reference range after the validation test. But, it is generally recommend for the every laboratory to establish the their own reference range. So, we decided to re-evaluate the reference range with our patients' test results. Materials and Methods: Among 737 patients who had been to health promotion center in our hospital between Dec. $8^{th}$ 2011 and Dec. $21^{st}$ 2011, 563 patients are chosen with exception of diabetics patients and patients showing abnormal test results in Fasting Glucose, HbA1c, Insulin, and C-peptide. The 563 test results (275 males and 288 females) were classified with three groups(entire, male, female), and analysis of normal distribution was performed with aid of SPSS(version 19.0). Because Each group didn't show normal distribution, the reference range was set from the lowest limit of 2.5% to the highest limit of 97.5% with Percentile method used in non-normal distribution. Results: When evaluation values are sorted in ascending order, the entire range is 4.5~52.0 pM and 5.3~51.9 pM for male and 4.5~52.0 pM for female. The calculated reference range with percentile method shows 6.7~26.5 pM for entire group, 6.8~26.5 pM for male and 6.7~26.5 pM for female, respectively. Conclusion: The reference range provided by reagent manufacturer is 6.4~9.4 pM and the one established in this study is 6.7~26.5 pM. This difference might be caused by racial characteristics between Western people and Koreans. So an ideal reference range can be gotten with normal population visiting to every hospital. Our hospital has been using the newly re-establishing reference range under consultation with the department of endocrinology since Aug. $1^{st}$ 2012.

검사실에서 사용하는 참고치는 검사결과의 해석에 기준이 되는 것으로 적절치 못한 경우 위양성이나 위음성과 같은 오류를 범할 수 있어 올바른 참고치 설정은 매우 중요하다. Proinsulin은 insulin의 전구체물질로서 당뇨병과 인슐린종의 판단에 중요한 검사로 사용되고 있다. 현재 본원 검사실에서 사용되는 Proinsulin 시약은 미국에서 제조되었고 참고치 또한 제조사에서 제공하는 수치를 검증을 통해 사용하였다. 그러나 통상적인 추천은 각 검사실에서 검사실 집단에 적합한 참고치를 도출하여 사용하는 것을 권고하고 있다. 따라서 본원에 내원하는 수진자를 대상으로 참고치를 재평가하기로 하였다. 2011년 12월 8일부터 21일까지 본원 건강의학센터에 내원한 수진자 737명 중 당뇨병 진단을 받은 환자와 Fasting Glucose, HbA1c, Insulin, C-peptide 검사에서 참고치를 벗어 난 환자를 제외한 563명을 대상으로 하였다. 대상자 563명 (남자 275명, 여자 288명)을 3가지 집단(전체, 남자, 여자)으로 구분하고, SPSS(version 19.0)를 사용하여 정규분포 검증을 실시하였다. 각각의 집단 모두 정규분포를 이루지 않아 비정규분포 시 사용하는 Percentile법으로 하한 2.5%에서 상한 97.5%를 참고치 범위로 설정하였다. 전체 대상의 측정값을 크기 순으로 나열하면 4.5~52.0 pM의 범위로 남자 5.3~51.9 pM, 여자 4.5~52.0 pM의 범위를 보였다. Percentile 법으로 하한 2.5%에서 상한 97.5%로 설정한 경우에는 전체535명(남자 259명, 여자 276명)으로 6.7~26.5 pM의 범위였으며 남자 6.8~26.5 pM, 여자 6.7~26.5 pM의 범위를 보였다.Proinsulin 시약 제조사에서 제공된 참고치는 6.4~9.4 pM이며 본 연구에서 재설정된 참고치는 6.7~26.5 pM이다. 이 차이는 서양인과 한국인의 인종간 특이성 때문인 것으로 추정된다. 따라서 가장 이상적인 참고치는 각자의 병원에 내원하는 정상인들을 대상으로 설정하는 것이다. 본원은 내분비내과와 협의를 통해 2012년 8월 1일부터 재설정된 참고치를 사용하고 있다.