대한유전성대사질환학회지 (Journal of The Korean Society of Inherited Metabolic disease)
- 제12권1호
- /
- Pages.5-13
- /
- 2012
- /
- 2287-4712(pISSN)
뮤코지방증 2형 마우스 모델의 특징과 태반에서 추출한 리소좀 효소 투여의 결과
Characterization of a Mucolipidosis Type II Mouse Model and Therapeutic Implication of Lysosomal Enzyme Enriched Fraction Derived from Placenta
-
조성윤
(성균관대학교 의과대학 삼성서울병원 소아청소년과) ;
- 김기용 (녹십자 연구센터) ;
- 김수진 (관동대학교 의과대학 명지병원 소아청소년과) ;
-
손영배
(아주대학교 의과대학 의학유전학과) ;
- 맹세현 (성균관대학교 의과대학 삼성서울병원 소아청소년과) ;
- 김치화 (삼성 생의학연구소 임상연구센터) ;
- 고아라 (삼성 생의학연구소 임상연구센터) ;
- 송정한 (서울대학교 의과대학 분당서울대학교병원 진단검사의학과) ;
- 여성희 (이화여자대학교 과학교육과) ;
-
김경효
(이화여자대학교 의과대학 소아청소년과) ;
-
진동규
(성균관대학교 의과대학 삼성서울병원 소아청소년과)
-
Cho, Sung Yoon
(Department of Pediatrics, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine) ;
- Kim, Ki-Yong (Central Research Center, Green Cross Corp.) ;
- Kim, Su Jin (Department of Pediatrics, Kwandong University College of Medicine, Myongji Hospital) ;
-
Sohn, Young Bae
(Department of Medical Genetics, Ajou University Hospital) ;
- Maeng, Se Hyun (Department of Pediatrics, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine) ;
- Kim, Chi Hwa (Clinical Research Center, Samsung Biomedical Research Institute) ;
- Ko, Ah-Ra (Clinical Research Center, Samsung Biomedical Research Institute) ;
- Song, Junghan (Department of Laboratory Medicine, Seoul National University Bundang Hospital) ;
- Yeau, Sung-Hee (Department of Science Education, Ewha Womans University) ;
-
Kim, Kyung-Hyo
(Department of Pediatrics, Ewha Womans University School of Medicine) ;
-
Jin, Dong-Kyu
(Department of Pediatrics, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine)
- 발행 : 2012.06.30
초록
I 세포 질환(뮤코지방증 2형; MIM 252500)과 pseudo-Hurler polydystrophy (뮤코지방증 3형; MIM 252600)는 세포내 비정상적인 리소좀 관련 운송으로 인해 발병한다. 특징적인 소견으로는 섬유아 세포의 세포질에 다수의 봉입체, 뮤코다당뇨의 부재, 혈청 내 리소좀 효소 활성도의 증가, GlcNAc-phosphotransferase 활성도의 감소를 보인다. 이 연구에서는 GlcNAc-phosphotransferase 알파/베타 아형에 대한 knockout 마우스의 표현형과 생화학적 특징을 조사하였다. 또한, 태반으로부터 추출한 리소좀 농축 분획을 knockout 마우스에 투여하였을 때 체중 증가에 대한 효과를 볼 수 있는지에 대해 알아보고자 하였다. knockout 마우스는 뮤코지방증 2형 환자에서 그렇듯이 정상적인 체중 증가를 보이지 않았고 낮은 골밀도를 보였다. 게다가 knockout 마우스의 피부 섬유 아세포의 배양액에서는 리소좀 효소 활성도가 증가한 반면, 세포 내에서는 리소좀 효소 활성도가 감소되어 있는 것을 확인할 수 있었으며 이러한 특징은 뮤코지방증 2형 환자에서 볼 수 있는 특징과 일치한다. knockout 마우스의 꼬리 정맥내로 태반에서 추출한 리소좀 농축 분획을 투여한 결과, 체중이 증가하는 것을 확인할 수 있었고, 반면 생리식염수를 투여한 knockout 마우스의 경우는 체중이 증가하지 않았다. 결론적으로, knockout 마우스의 표현형과 생화학적 특징이 뮤코지방증 2형 환자와 유사하다는 것을 확인하였으며, 리소좀 농축 분획의 치료적 가능성을 증명하였다. 더 큰 범위의 동물 실험을 진행할 필요가 있으나, 이 연구는 질병에 대한 동물 모델을 개발하고 리조솜 농축 분획의 치료적 가능성을 제시하는 것을 통해 현재까지 치료가 불가능한 뮤코지방증 2형의 새로운 치료 방법의 가능성을 열었다고 볼 수 있다.
I-cell disease (mucolipidosis type II; MIM 252500) and pseudo-Hurler polydystrophy (mucolipidosis type III; MIM 252600) are disorders caused by abnormal lysosomal transport in cells. The presence of numerous inclusion bodies in the cytoplasm of fibroblasts, a lack of mucopolysacchariduria, increased lysosomal enzyme activity in serum, and decreased GlcNAc-phosphotransferase activity are hallmark. Here, we attempted to investigate phenotypical and biochemical characteristics of the knockoutmouse of GlcNAc-phosphotransferase