세침흡인술로 확인된 비결정 갑상샘 결절에서의 B Type Raf Kinase V600E Mutation의 유병률 및 영상의학적 소견

Prevalence of the B Type Raf Kinase V600E Mutation in Cytologically Indeterminate Thyroid Nodules: Correlation with Ultrasonographic and Pathologic Features

목적: 세포병리검사상 비결정 갑상샘 결절을 갖는 환자의 B type Raf kinase (이하 BRAF) 유전자변이의 유병률과 결절의 초음파 소견 및 임상병리적 특성에 대해 알아봄으로써 BRAF 유전자변이 검사의 진단적 유용성을 알아보고자 한다. 대상과 방법: 수술 전 세침흡인술에서 2회 연속 비결정 갑상샘 결절로 확인된 44명 중 세포가 불충분하여 유전자검사를 할 수 없었던 9명을 제외한 35명의 비정형 세포의 DNA를 추출하여 pyrosequencing 기법으로 BRAF 유전자변이 여부를 분석하고, 유전자변이 여부에 따른 초음파 소견과 임상병리적 특성에 대해 알아보았다. 결과: 35명의 세포병리검사상 비결정 갑상샘 결절 환자 중 17명(48.6%)에서 BRAF 유전자변이가 있었으며, 이는 31명의 갑상샘유두암종 환자의 54.8%를 차지하였다. 35개의 세포병리검사상 비결정 결절 중 22개는 석회화를 포함하였고, 이 중 60% 이상(14/22)에서 BRAF 유전자변이가 확인되었다. BRAF 유전자변이군은 그렇지 않은 환자군에 비해 갑상샘외침범이 더 자주 동반되었으나(p = 0.027), 종양의 크기, 림프-혈관계 침범, 그리고 림프절 전이는 두 환자군 간에 유의한 차이를 보이지 않았다. 결론: 세포병리검사상 비결정 갑상샘 결절에서 BRAF 유전자변이검사를 함께 시행함으로써 갑상샘유두암종에 대한 진단적 정확성을 높일 수 있다.

Purpose: To study the prevalence of B type Raf kinase (BRAF) mutations, and to evaluate the ultrasonographic and clinicopathological features associated with thyroid cytology of indeterminate nodules. Materials and Methods: We assessed the presence or absence of BRAF mutation in 44 specimens from patients with cytologically indeterminate thyroid nodules according to two consecutive preoperative fine needle aspiration cytology procedures. In 9 specimens, the test for BRAF mutation was not possible due to scant cellularity. DNA was extracted from the atypical cells and then analyzed for the BRAF V600E mutation by pyrosequencing. The ultrasonographic and clinicopathological features of the patients were characterized according to their mutation status. Results: The BRAF V600E mutation was present in 17 (48.6%) of 35 patients with indeterminate cytology results and in 17 (54.8%) of the 31 patients with papillary thyroid cancer (PTC). Twenty two of 35 cytologically indeterminate nodules had calcifications, and among them 14 cases were proven to be positive for BRAF V600E mutations. Extrathyroid extension was significantly more frequent in the presence of the BRAF V600E mutation (p = 0.027), while tumor size, lympho-vascular invasion, or lymph node metastasis were not associated with the mutation. Conclusion: Screening for BRAF V600E mutations in conjunction with cytology may increase the diagnostic accuracy for PTC with indeterminate cytology results.