Abstract
Traditionally, mistletoes have been used as immunostimulant for the management of certain diseases such as cancer with high profile immune depleting potentials. In order to examine the safety of the 20 kGy irradiated cold water extract powder of mistletoes, we performed a 90-day repeated-dose toxicity study with ICR mice. The mice were treated with daily doses of the 20 kGy irradiated cold water extract powder of mistletoes by gavage at 0, 20, 100, and 500 mg/kg/day for 90 consecutive days. We recorded clinical signs of toxicity, body weight, organ weights, histological changes in target organs, hematology, and clinical blood chemistry analysis data for all mice. There were no significant changes in body and organ weights during the experimental period. The hematological analysis and clinical blood chemistry data revealed no toxic effects from the 20 kGy irradiated cold water extract powder of mistletoes. Pathologically, neither gross abnormalities nor histopathological changes were observed between the control and treated mice of both sexes. Collectively, these data suggest that the 20 kGy irradiated cold water extract powder of mistletoes have a high margin of safety.
연구에서는 임상에서 암 치료의 보조제로 사용하고 있는 겨우살이의 독성성분의 구조적인 변화를 유도하여 겨우살이의 기능성을 향상시키는 하나의 방법으로, 감마선을 조사한 겨우살이 냉수 추출물의 안전성을 검토하고자 ICR계 열의 암수 마우스에 시험물질을 0, 20, 100 및 500 mg/kg/day의 용량으로 90일간 반복 경구투여한 후, 사망률, 일반증상, 체중변화, 혈액 및 혈액생화학적 변화, 부검소견, 조직학적인 변화를 관찰하였다. 시험기간 중 암수 모든 군에서 시험물질 투여에 기인한 일반적인 증상변화는 관찰되지 않았고, 시험물질의 반복 투여로 인한 사망례 역시 관찰되지 않았다. 시험물질의 투여에 기인한 유의적인 체중감소 또한 나타나지 않았으며, 상기 이외의 육안적인 부검소견에서도 시험물질 투여에 기인한 어떠한 이상소견도 발견되지 않았다. 혈액학적 분석 결과 일부 시험물질 투여군에서 총 백혈구 수와 림프구, 중성구, 단핵구, 헤모글로빈, 혈중 적혈구 비율, 평균 헤모글로빈의 함량, 평균헤모글로빈 농도, 적혈구 크기 분포폭, 혈소판의 수치가 유의적인 변화를 보였으나, 정상범위 내에서의 변화로 감마선조사에 의해 야기된 독성이라고 판단하기는 어렵다. 또한 혈청 중의 alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, 중성지방, 콜레스테롤 수치가 대조군과 비교할 때에 통계학적으로 유의성 있는 변화를 나타냈으나 정상 생리 범위 내에서의 변화로 시험물질에 의한 독성이라 판단하기는 어렵다. 간장과 신장의 조직학적인 관찰에서 시험물질 투여에 의한 변화는 관찰되지 않았다. 이상의 독성 시험 결과, 20 kGy 감마선 조사 겨우살이 냉수 추출물을 3개월간 ICR 마우스에 섭취시 킨 경우, 시험한 최고 농도인 $500{\mu}g$/kg/day에서는 독성이 없는 것으로 판명되었다.
