Evaluation of Usefulness and Procedures for Safety of Radiopharmaceuticals in Cisternography

Cisternography 검사 시 사용되는 방사성의약품의 안정성 확보를 위한 검사도입 및 유용성 평가

Purpose: Several radiopharmaceuticals were used for cisternography. But recently, due to more short acquisition time, high resolution than other radiopharmaceuticals like In-111 DTPA, we were using Tc-99m DTPA in cisternography. Using of Tc-99m DTPA for intrathecal, was not officially recognised by the FDA. And there are matters of aseptic meningitis, muscular tetany, seizures by inappropriate radiopharmaceuticals handling. So, it is necessary to prevent adverse reactions while handling the radiopharmaceuticals using in cisternography. Therefore, this study aims to evaluation of usefulness and procedures for safety of radiopharmaceuticals in cisternography. Materials and Methods: Subjects were 12radioactive tracer vials using in cisternography in 2008 Dec. 16 - 2009 Dec. 30. (1) Radioactive tracer Vial test - We were measured NaPertechnetate radiation dose and volume, normal saline volume for dilution, source volume and dose activity for patient injection. And then, calculated mass of pure DTPA. (2) Bacterial endotoxin test - We performed pyrogen test using by negative/positive control vials which was added normal saline 0.2 mL and added normal saline 0.1 mL, Tc-99m DTPA 0.1 mL in test control vial. And then, reacted by digital hot plate in $37.5^{\circ}C$ for 1 hour and compared of gel-clot in each control vials. (3) Compliance safety procedure - We were checked safety issues and wrote out a safety procedure exam sheet. Results: (1) Radioactive tracer Vial test - Mass of DTPA per dose for patient injection (mg) was 0.88 (mg) on average, and Mass of DTPA per volume for patient injection (mg) was 0.74 (mg) on average. (2) Bacterial endotoxin test - All control test vials showed negative reactions. (3) Compliance safety procedure - We were checked safety issues and wrote out a safety exam sheet in all the exams. So, there were no adverse reactions. Conclusion: We could examine easier to safety tests using by Techscan - DTPA (Mallinckrodt): CaNa3. Each test results were passed the safety tests and there are no adverse reactions. The use of Tc-99m DTPA for cisternography, always has been become an issue. Since it has occur adverse reaction while examine the cisternography using by Tc-99m DTPA, it needs to set up the 'Standard Operating procedures'.

뇌조 조영술에 이용되는 방사성의약품들 중 최근에는 Tc-99m DTPA를 이용한 뇌 척수액 영상이 대부분이다. 하지만 Tc-99m DTPA는 사용 시 무균수막염, 근육강직, 경련 등 여러 부작용이 발생할 우려가 있다. 따라서 Tc-99m DTPA의 이러한 부작용의 발생을 사전에 예방하기 위하여 안정성검사를 시행하였으며 그 유용성을 알아보고자 한다. 방사성의약품 Vial검사는 2008년 12월 16일 - 2009년 12월 30일에 뇌조조영술을 시행한 환자(n=12)를 대상으로 시행하였으며, 시술시 사용한 vial내의 DTPA 성분 (Mallinckrodt사의 Techscan-DTPA사용), NaPertechnate radiation dose 및 volume, 생리 식염수량, 환자주사용 용량 및 activity 등을 측정하여 순수 DTPA의 양을 계산하였다. 방사성의약품의 내독소평가(Bacterial endotoxin)는 2008년 12월 16일-2009년 12월 30일에 뇌조 조영술을 시행한 환자(n=12)를 대상으로 하였고, 이 때 사용한 DTPA vial의 Pyrogen test (LAL test)를 시행하였다. 시약이 함유된 Positive/Negative control vial(표준액)에 normal saline 0.2 mL을 주입하고, 동일한 Test control vial(실험액)에 normal saline 0.1mL 와 Tc-99m DTPA 0.1 mL로 주입하였으며 Digital hot plate에서 $37.5^{\circ}C$로 1시간 반응시킨 후 응고여부를 표준액과 대조하여 관찰하였다. 안정적인 제조절차 준수는 보존제(방부제)가 없는 미 개봉한 CaNa3 DTPA kit를 사용하였으며 Tc-99m DTPA는 한 Vial당 한명의 환자선량으로 뽑아 투여한다. 이때 적정 용량을 맞추기 위해 0.9% NaCl 멸균 생리 식염수를 사용하여 희석하였다. 방사성의약품 Vial검사는 측정된 성분값들로 순수 DTPA의 양을 얻어내었으며 이는 2가지의 계산식을 이용하여 선량 대비 DTPA의 용량(평균 0.88 mg), 용량 대비 DTPA의 용량(평균 0.74 mg)을 도출해내었다. 방사성의약품의 내독소 평가에서는 동일한 조건으로 시험(n=12)을 시행한 결과 모두 Bacterial endotoxin이 기준치인 단위 선량 당 14 endotoxin units (EU)미만의 반응인 Negative(-)로 나왔다. 안정적인 제조절차 준수에서는 검사 관련 sheet를 만들어 작성 및 제조절차 준수 여부를 확인하였으며 결과 모두 준수하여 제조과정 내에서 방사성의약품에 의하여 발생할 수 있는 부작용이 없었다. Tc-99m DTPA를 이용한 Cisternography 검사 시 항상 방사성의약품의 안정성문제가 제기되어 왔다. 수막강 내 주입용 방사성의약품으로서 제조 및 사용 시 불안정한 취급으로 부작용이 발생할 우려가 있으며, 이에 따른 사용지침이 확립되어야 한다고 생각되었다. 수막강 내 주입용 방사선의약품으로써 free acid 혹은 sodium을 포함하는 DTPA는 적절하지 않으며, 반면 Calcium이 포함된 DTPA는 적절한 것으로 알려져 있다. 위와 같이 Techscan-DTPA(Mallinckrodt): CaNa3으로 간단하며 편리하게 안정성검사를 시행할 수 있었으며 각 검사결과(n=12) 안정성검사를 모두 통과하여 검사 시 동반될 수 있는 부작용은 나타나지 않았다. 앞으로 위와 같은 SOP (Standard Operating Procedures)를 적용하여 보다 쉽고, 편리하게 안정성검사를 시행할 수 있으리라 사료된다.