Usefulness of Interferon-$\gamma$ Measurement Following Stimulation of Tuberculosis-specific Antigens for Diagnosis of Latent Tuberculosis Infection in Children Exposed to Pulmonary Tuberculosis

폐결핵 접촉력을 가진 소아에서 잠복 결핵 감염의 진단을 위한 결핵 특이항원 자극 인터페론-감마 측정의 유용성

Purpose : Whole blood interferon-$\gamma$ assay was developed and many studies showed its usefulness in diagnosing tuberculosis (TB) including latent tuberculosis infection (LTBI). However, assessment in children has been limited. This study was undertaken to evaluate the usefulness of QuantiFERON-TB Gold for the diagnosis of LTBI in children exposed to pulmonary TB. Methods : Children who visited Seoul National University Bundang Hospital with a history of TB exposure were enrolled from January 2006 to December 2007. They were evaluated with chest x-rays, tuberculin skin test (TST) and QuantiFERON-TB Gold test. TST was retested 3 months later for those with initial negative reactivity. Definition of LTBI was made on the basis of the TST reactivity. Results : Among the 103 children with a history of TB exposure, 49 children were tested with chest x-ray, TST, and QuantiFERON-TB Gold. Twenty-two were males. Median age was 7.5 years (range; 3 months to 14.7 years). According to TST reactivity, LTBI was in 8 (19%), no infection was in 21 (50%), possible LTBI was in 13 (31%). QuantiFERON-TB Gold test was positive in 5 of the 49 subjects (10%); 3 of the 13 subjects (23.1%) in unknown status, 1 of the 8 subjects (13%) in LTBI, and 1 of the 21 subjects (5%) without infection. The agreement between the QuantiFERON-TB Gold and the TST was poor (${\kappa}=0.101$). Conclusion : QuantiFERON-TB Gold showed poor sensitivity for the diagnosis of LTBI in children with exposure to TB. QuantiFERON-TB Gold alone does not seem to be useful in the diagnosis of LTBI in children.

목 적 : 잠복 결핵 감염 진단 시 사용되는 고전적인 방법인 투베르쿨린 피부 반응 검사(TST) 외 전혈에서 인터페론 감마의 분비능을 측정하는 검사가 개발된 이후 많은 연구들이 그 유용성을 입증하였으나, 소아에서는 그러한 평가가 제한되어 있다. 본 연구는 결핵에 노출된 소아의 잠복 결핵 감염 진단에 있어 QuantiFERON-TB Gold 검사의 유용성을 알아보고자 하였다. 방 법 : 2006년 1월부터 2007년 12월까지 분당 서울 대학교 병원에 결핵 환자와 접촉하여 내원한 소아를 대상으로 흉부 방사선 사진, TST 및 QuantiFERON-TB Gold 검사를 시행하였다. 초기 TST가 음성인 경우, 3개월 뒤 추적 검사를 시행하였다. TST 결과에 따라 초기 TST가 양성인 경우 감염 여부는 확실치 않으나 잠복 감염의 가능성이 있는 군, 초기 TST는 음성이었으나 3개월 뒤 검사에서 양성 전환된 경우는 잠복 결핵 감염군, 처음과 3개월 뒤 TST가 모두 음성인 경우는 감염되지 않은 군으로 정의하였다. 초기 TST가 음성이었으나 추적검사를 하지 않은 경우는 분석에서 제외시켰다. 결 과 : 대상군은 총 49명(남자 22명, 여자 27명) 이었으며, 중앙 연령은 75세(범위; 3개월-14.7세)이었다. QuantiFERON-TB Gold 검사 양성을 보인 소아는 총 5명으로, 감염 여부는 확실치 않으나 잠복 감염의 가능성이 있는 13명 중 3례(23.1%), 잠복 결핵 감염으로 진단된 8명 중 1례(13%), 그리고 감염되지 않은 21명 중 1례(5%)가 포함되었다. QuantiFERON-TB Gold와 TST의 일치도는 0.72이었다(${\kappa}=0.101$). TST와 비교하였을 때 QuantiFERON-TB Gold의 민감도는 12.5%(1/8), 특이도는 95.2%(20/ 21)으로 나타났다. 결 론 : 결핵에 노출된 소아의 잠복결핵감염의 진단에 있어서 QuantiFERON-TB Gold 검사는 TST에 비하여 민감도가 매우 낮아서 임상적 유용성이 불확실하며 더 많은 연구가 필요하다.