Population Pharmacokinetic Analysis of the Oral Absorption Process of Tacrolimus in Healthy Volunteers

연구배경: 타크로리무스는 이식환자들의 동종이식 거부반응을 예방하기 위해 사용된다. 타크로리무스는 치료 허용 범위가 좁고 개인 간, 개인 내 약동학적 차이가 높으므로 혈중 농도의 모니터링을 이용한 약물 투여 용량 조절이 필수적이다. 현재 타크로리무스의 흡수 기전에 관한 연구가 미흡하여 이번 연구를 통해 건강 피험자 중 타크로리무스의 최적의 흡수 모델을 정의하는 것을 목표로 하였다. 방 법: 31명의 건강한 성인들에게 각각 4 mg의 타크로리무스를 경구투여하였다. 채혈시점은 약물투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 60 ,72 시간이었으며 혈장 내 타크로리무스의 농도 분석은 HPLC-MS-MS를 이용하였다. 약동학적 분석을 위해 NONMEM을 사용하였고, 영차 흡수, 일차 흡수, 트랜짓 분획 흡수 모델에 2분획적 모델을 적용하여 비교하였다. 결과: 트랜짓 분획 흡수 모델이 타크로리무스의 약동학적 흡수 과정을 가장 잘 설명하는 것으로 나타났다. 여기서 적용된 3 가지의 흡수 모델 중 트랜짓 분획 흡수 모델에서 OFV와 RMSE가 가장 감소하였고, 각 개인 피험자들의 흡수기를 나타낸 그래프와 산점도 그림에서도 트랜짓 분획 흡수 모델이 일차 흡수 모델보다 더 우수했다. 결론: 우리는 최근에 고안되어진 트랜짓 분획 모델이 타크로리무스의 불규칙한 약동학적 흡수 과정을 나타내는 것에 유용한 모델임을 알 수 있었다. 타크로리무스의 흡수 과정이 제형에 관계 없이 불규칙적인 것으로 알려져 있으므로, 트랜짓 분획 모델이 흡수 지연 시간을 적용한 약동학적 흡수 과정의 특징을 생리학적으로 보다 잘 나타낼 것으로 기대한다.