The Clinical Features of Chronic Neonatal Hepatitis: Non-familial, Non-metabolic and Non-A, B, C Viral Hepatitis

만성 신생아 간염의 임상적 고찰: 비-가족형, 비-대사성, 비-A, B, C형 바이러스성 신생아 간염

Purpose: Neonatal hepatitis is the major cause of neonatal cholestasis and may be divided into infectious, metabolic, genetic, and idiopathic neonatal hepatitis. Non-familial, non-metabolic, and non-A, B, C viral neonatal hepatitis is known to have made satisfactory progress, but little is known about its chronic clinical features. Methods: Clinical and histological assessments were carried out in 34 cases with chronic neonatal hepatitis [elevated serum alanine aminotrasferase (ALT) level for more than 6 months] except for A, B, C viral hepatitis, metabolic, or genetic neonatal hepatitis, who were admitted to the Department of Pediatrics, Pusan National University Hospital, from January 1998 to January 2004. Results: Males were more common (70%). Jaundice (100%) and hepatomegaly (44%) were frequent manifestations. Peak serum ALT levels were most commonly below 300 IU/L in 41.2% of patients and peak serum direct bilirubin levels were most commonly between 1.0~5.0 mg/dL in 50% of patients. Ten cases (34%) of 29 patients had positive serum cytomegalovirus (CMV) IgM or urine CMV polymerase chain reaction. Serum ALT level was normalized within 1 year in 11 (37.9%) of 29 cases, and within 2 years in 9 (69.2%) of 13 cases. Serum ALT level was elevated persistently over 2 years in four (30.7%) of 13 cases. Histologic findings such as portal or periportal activity, lobular necrosis, portal or periportal fibrosis were more severe in patients with persistent ALT elevation over 2 years than in those showing normalization of ALT within 2 years (p>0.05). Conclusion: When the elevation of ALT level sustains over 1 year in non-familiar, non-metabolic, non-A, B, C viral neonatal hepatitis, an assessment of the severity of liver injury and a careful monitoring about chronic liver disease may be required.

목 적: 비-가족형, 비-대사성, 비-A, B, C형 바이러스성 신생아 간염은 양호한 경과를 취한다고 알려져 있지만, 장기적인 경과 관찰에 대한 연구가 부족하다. 연자들은 이 질환의 임상적 특징을 연구하여 임상 경과 및 예후 예측에 도움을 얻고자 하였다. 방 법: 1998년 1월부터 2004년 1월까지 생후 3개월 이내에 부산대학교병원에서 신생아 간염으로 진단되었던 환자 중 임상 소견 및 생화학적 검사의 이상 소견이 6개월 이상 지속되었던 34명을 대상(A, B, C형 바이러스성, 대사성, 유전성 신생아 간염은 제외)으로 하여 임상적 소견, 검사실 소견 및 조직학적 소견을 병력지와 조직 슬라이드 분석을 통해 후향적으로 연구를 시행하였다. 결 과: 성비는 2.4 : 1로 남아가 많았고, 진단 시 연령은 생후 1~2개월 사이가 가장 많았다. 혈청 ALT의 최고치의 범위는 광범위(100~1,000 IU/L)하였으나, 300 IU/L 미만이 41%였다. 혈청 직접형 빌리루빈의 최고치는 50%에서 1.0~5.0 mg/dL 사이였다. CMV에 대한 IgM 항체 검사 또는 PCR 검사에서 34%가 양성이었다. 추적 기간의 조건을 충족한 29명 중 11명(37.9%)의 환자가 1년 이내에 ALT 수치가 정상화되었고, 1년 이상 ALT 수치가 증가된 환자 13명 중에서는 2년 이내에 정상화된 경우가 9명(69.2%), 2년 이상 지속적으로 상승된 경우가 4명(30.7%)였다. 2년 이상 지속적으로 ALT 수치의 상승이 있었던 경우 간 조직 검사에서 간문맥 주변 섬유화, 간문맥 염증 및 간소엽 염증 등의 변화가 2년 이내에 회복된 경우보다 심했으나 통계학적인 의미는 없었다. 결 론: 비-가족형, 비-대사성, 비-A, B, C형 바이러스성 신생아 간염은 비교적 예후가 양호하지만 혈청 ALT 수치의 상승이 1년 이상 지속 시 간 손상의 정도에 대한 평가와 만성 간질환에 대한 주의 깊은 관찰이 필요하다.