Analysis of Matrix Metalloproteinase-9 Expression in Renal Cell Carcinoma

신세포암종에서 Matrix Metalloproteinase-9 발현의 분석

Background: Matrix metalloproteinases (MMPs) are involved in the degradation of the extracellular matrix, which is an important step in tumor invasion and metastasis. A positive correlation between the expression of MMP-9 and aggressive behavior of renal cell carcinomas (RCCs) has been reported. MMP-9 expression in RCCs and adjacent normal kidney tissues were examined in this study. Materials and Methods: Twenty-five patients pathologically diagnosed as clear cell RCCs, from specimens obtained at radical nephrectomy, between May 2003 and December 2004 were enrolled in this study. MMP-9 activity was estimated using gelatin zymography, and quantified using a laser densitometer. The results were compared with clinicopathological characteristics. Results: The expression of MMP-9 was significantly elevated in the RCC compared with non-tumor kidney specimens (p<0.01). The levels of MMP-9 expression in the RCC patients with large tumors (>4 cm) or vascular invasion were significantly higher than in those without these clinical manifestations (p<0.01). There were also significant differences in the expression of MMP-9 among T stages (p<0.01). The tissue MMP-9 level was the highest in nuclear grade 4, but there was no statistical significance between the histological grades (p=0.17). Conclusions: These results suggest that enhanced MMP-9 expression contributes to carcinogenesis and tumor progression in the later stages of RCC.

최근 여러 종양에서 단백분해효소의 분비와 암의 악성도에 대한 연구가 이루어져 왔으며, 이를 신세포암종 환자의 예후 측정인자로 사용하려는 시도가 진행되고 있다. 이에 저자들은 제 4형 collagenase 중 대표적인 MMP-9의 발현정도를 정상 신조직과 신세포암종 조직에서 비교하였고, 또 암의 침윤 및 전이정도와의 관계와 다른 임상적 인자들과의 상관성을 분석하여 암의 단계적 진행과정에서의 MMP-9의 발현변화에 대하여 조사하였다. 그 결과 정상 신 조직에 비해 신세포암종 조직에서 MMP-9의 발현이 증가되며 암의 크기가 크고 혈관침범이 있으며 병기가 높을수록 MMP-9의 발현이 증가됨을 관찰할 수 있었다. 이는 MMP-9 발현의 증가가 신세포암종의 발생과정 및 암의 후기 진행에 관여함을 시사하므로 향후 신세포암종의 예후척도로 사용되어 치료방침을 결정하는데 도움을 줄 수 있을 것으로 생각한다.