Journal of Gastric Cancer

The Korean Gastric Cancer Association (대한위암학회)
권호 표지

Methylation of P16 and hMLH1 in Gastric Carcinoma

위암에서 P16 및 hMLH1 유전자의 메틸화

  • Sung, Gi-Young (Department of Surgery, College of Medicine, The Catholic University of Korea) ;
  • Chun, Kyung-Hwa (Department of Surgery, College of Medicine, The Catholic University of Korea) ;
  • Song, Gyo-Yeong (Department of Surgery, College of Medicine, The Catholic University of Korea) ;
  • Kim, Jin-Jo (Department of Surgery, College of Medicine, The Catholic University of Korea) ;
  • Chin, Hyung-Min (Department of Surgery, College of Medicine, The Catholic University of Korea) ;
  • Kim, Wook (Department of Surgery, College of Medicine, The Catholic University of Korea) ;
  • Park, Cho-Hyun (Department of Surgery, College of Medicine, The Catholic University of Korea) ;
  • Park, Seung-Man (Department of Surgery, College of Medicine, The Catholic University of Korea) ;
  • Lim, Keun-Woo (Department of Surgery, College of Medicine, The Catholic University of Korea) ;
  • Park, Woo-Bae (Department of Surgery, College of Medicine, The Catholic University of Korea) ;
  • Kim, Seung-Nam (Department of Surgery, College of Medicine, The Catholic University of Korea) ;
  • Jeon, Hae-Myung (Department of Surgery, College of Medicine, The Catholic University of Korea)
  • 성기영 (가톨릭대학교 의과대학 외과학교실) ;
  • 전경화 (가톨릭대학교 의과대학 외과학교실) ;
  • 송교영 (가톨릭대학교 의과대학 외과학교실) ;
  • 김진조 (가톨릭대학교 의과대학 외과학교실) ;
  • 진형민 (가톨릭대학교 의과대학 외과학교실) ;
  • 김욱 (가톨릭대학교 의과대학 외과학교실) ;
  • 박조현 (가톨릭대학교 의과대학 외과학교실) ;
  • 박승만 (가톨릭대학교 의과대학 외과학교실) ;
  • 임근우 (가톨릭대학교 의과대학 외과학교실) ;
  • 박우배 (가톨릭대학교 의과대학 외과학교실) ;
  • 김승남 (가톨릭대학교 의과대학 외과학교실) ;
  • 전해명 (가톨릭대학교 의과대학 외과학교실)
  • Published : 2005.12.30
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Abstract

Purpose: We investigated the impacts of the methylation states of the P16 and the hMLH1 genes on pathogenesis and genetic expression of stomach cancer and their relationships with Helicobater pylori infection, and with other clinico-pathologic factors. Material and Methods: In our study, to detect protein expression and methylation status of the P16 and the hMLH1 genes in 100 advanced gastric adenocarcinomas, used immunohistochemical staining and methylation-specific PCR (MSP) and direct automatic genetic sequencing analysis. Results: Methylation of the P16 gene was observed in 19 out of 100 cases (19%) and in the 18 of those cases (94.7%) loss of protein expression was seen. We were sble to show that loss of P16 gene expression was related to methylation of the P16 gene (kappa coefficient=0.317, p=0.0011). Methylation of the hMLH1 gene was observed in 27 cases (27%), and in 24 cases of those 27 cases (88.8%), loss of protein expression was seen, which suggested that loss of protein expression in the hMLH1 gene is related to methylation of hMLH1 gene (kappa coefficient=0.675, P<0.0001). Also methylation of the hMLH1 gene was related to age, size of the mass, and lauren's classification. Conclusion: We found that methylation of DNA plays an important role in inactivation of the P16 and the hMLH1 genes. The methylation of the hMLH1 genes is significantly related to age, size of the mass, and lauren's classification.

목적: 위암조직에서 P16과 hMLH1 유전자의 메틸화상태를 검사하여 위암의 발생과정에서의 작용과 유전자의 발현에 미치는 영향과 Helicobacter paylori균 감염여부 및 임상병리학적인자와의 연관성을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 위암 신선 동결 절편조직 100예를 대상으로 유전자의 단백질 발현상태는 면역조직화학 염색을 시행하여 확인하였고. 메틸화 상태는 methylation-specific PCR(MSP)과 염기서열분석을 시행하였다. 결과: P16유전자의 메틸화는 19예(19%)에서 관찰되었고 이 중 18예(94.7%)에서 P16유전자의 단백질 발현 소실이 있어, P16 유전자의 단백질 발현 소실이 P16유전자의 메틸화와 연관이 있음을 알 수 있었다(kappa 계수=0.317, P=.0011). hMLH1 유전자의 메틸화는 27예(27%)에서 관찰되었고, 이 중 24예(8.8%)에서 hMLH1 단백의 소실이 hMLH1유전자의 메틸화와 연관이 있음을 보여주었다(kappa계수=0.675, p<0.0001). hMLH1 유전자의 메틸화는 나이, 암종의 크기, Lauren 분류와 연관성이 있었다. P16 유전자와 hMLH1 유전자 메틸화 모두 Helicobacter paylori균 감염여부와는 연관성이 없었다. 결론: 위암에서 P16 및 hMLH1 유전자의 불활성화에는 DNA 메틸화가 작용을 함을 알 수 있었고, hMLH1유전자의 메틸화는 나이, 암종의 크기, Lauren 분류와 연관이 있음을 알 수 있었다.

Keywords