통상성 간질성 폐렴과 비특이성 간질성 폐렴의 치료에 있어 Cyclophosphamide의 역할

Cyclophosphamide in the Treatment of Idiopathic UIP and NSIP

연구배경 : 특발성 간질성 폐렴의 치료제로 스테로이드가 많이 사용되고 있으나 병리 소견에 따라 치료효과가 다르고 부작용이 많아 Cyclophosphamide와 같은 세포독성 약물들이 추천되고 있다. 그러나 그 효과 및 우월성에 대해선 아직도 논란이 많다. 이에 각 약제의 치료효과 및 부작용에 대해 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 1996년 7월부터 2002년 6월까지 삼성서울병원에서 수술적 폐생검을 통해 확진된 특발성 간질성 폐렴환자 87명(UIP 61명, NSIP 26명)을 대상으로 치료약제, 치료반응 및 약물 부작용에 대해 후향적 조사를 시행하였다. 치료반응은 최소 6개월 이상의 연속적인 약제 투여와 약제 투여 후 1년 이상의 추적 관찰이 이루어진 환자 55례(UIP 32례, NSIP 23례)을 대상으로 치료 후 6개월, 12개월에 임상 증세, 폐기능 검사, 방사선학적 소견의 3가지를 기준으로 호전, 안정, 악화(사망 포함)로 판정하였다. 약물 부작용은 최소 한 종류 이상의 약제 투여가 이루어진 환자 91례(스테로이드 단독 요법 42례, CP 병합 요법 49례)를 대상으로 조사하였다. 결 과 : 1) NSIP 환자가 UIP 환자보다 약제 종류에 상관없이 호전 반응이 많았다(6개월 : 78.3% vs. 9.4%, p<0.001, 12개월 : 69.6% vs. 9.4%, p<0.001). 2) UIP 환자에서 약제에 따른 치료반응의 차이는 없었다(p>0.05) 3) NSIP 환자에서 약제에 따른 치료반응의 차이는 없었다(p>0.05) 4) 약물 부작용으로 투여가 중단된 경우는 스테로이드 치료군에서는 감염, 불안 장애 등이, cyclophosphamide 치료군에서는 위장 장애, 출혈성 감염 등이 있었고, 스테로이드 치료 군(15례, 35.7%)에서 cyclophosphamide 치료군(7례, 14.3%)보다 많았다(p=0.017). 결론 : 스테로이드 보다 부작용이 적고 동등한 치료효과를 보이는 cyclophosphamide는 특발성 UIP보다 치료반응이 좋은 특발성 NSIP에서 보다 적극적으로 이용될 수 있다고 사료된다.

Background : Although corticosteroid and cytotoxic agent such as cyclophosphamide have been used for the treatment idiopathic interstitial pneumonia (IIP), efficacy of these toxic drugs are unclear because previous reports included the patients who did not undergo surgical lung biopsy and none evaluated the response according to histopathologic entities of IIP. To answer this, we retrospectively analyzed the treatment response and side effects of corticosteroids and cyclophosphamide therapy in patients with idiopathic UIP and NSIP. Methods : Among 61 patients with UIP and 26 patients with NSIP diagnosed by surgical lung biopsy at Samsung Medical Center from July 1996 to June 2002, those who received corticosteroid or cyclophosphamide therapy for at least 6 months and were followed for at least one year after the initiation of treatment were enrolled (32 UIP, 23 NSIP). Treatment response of 55 patients was assessed by ATS response criteria (clinical symptoms, pulmonary function test and radiological findings). Adverse reactions to either agent (42 cases of cyclophosphamide${\pm}$low-dose prednisolone, 49 cases of prednisolone alone) were also analyzed. Results : Irrespective of treatment regimen, NSIP showed more favorable response than UIP (6 months: 78.3% vs. 9.4%, 12 months: 69.6% vs. 9.4%, p<0.001). Cyclophosphamide showed comparable response to corticosteroid in NSIP while its efficacy was as poor as those of corticosteroid therapy in UIP. Significant adverse reaction to drug more frequently occurred in corticosteroid group (35.7%) than cyclophosphamide group (14.3%) (p=0.017). Conclusion : Cyclophosphamide is effective and more tolerable than corticosteroids in the treatment of idiopathic nonspecific interstitial pneumonia.