Abstract
Purpose: Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) has been known as psychiatric disorder in childhood associated with dopamine dysregulation. In present study, we investigated changes in dopamine transporter (DAT) density of the basal ganglias using I-123 N-(3-iodopropen-2-yl) -2-carbomethoxy-3beta-(4-chlorophenyl) tropane [I-123 IPT] SPECT in children with ADHD before and after methylphenidate treatment. Materials and Method: Nine drug-naive children with ADHD and seven normal children were included in the study. We peformed brain SPECT two hours after the intravenous administration of I-123 IPT and made both quantitative and qualitative analyses using the obtained SPECT data, which were reconstructed for the assessment of soecific/nonspecific DAT binding ratios in the basal ganglia. All children with ADHD reperformed [123I]IPT SPECT after treatment with methylphenidate(0.7mg/kg/d) during about 8 weeks. SPECT data reconstructed for the assessment of specific/nonspecific DAT binding ratio of the basal ganglia were compared between before and after treatment methylphenidate. We investigated correlation between the change of ADHD symptom severity assessed with ADHD rating scale-IV and specific/nonspecific DAT binding ratio of basal ganglia. Results: Children with ADHD had a significantly greater specificinonspecific DAT binding ratio of the basal ganglia comparing to normal children(Right : z = 2.057, p = 0.041 : Left : z : 2.096, p = 0.032). Under treatment with methylphenidate in all children with ADHD, specificinonspecific DAT binding ratio of both basal ganglia decreased significantly greater than before treatment with methylphenidate (Right : t = 3.239, p = 0.018 ; Left : t = 3.133, p = 0.020). However, no significant correlation between the change of ADHD symptom severity scores and specific/nonspecific DAT binding ratio of the basal ganglia were found. Conclusions: These findings support the complex dysregulation of the dopaminergic neurotransmitter system in children with ADHD.
목적: 주의력결핍 과잉행동장애 (Attention Deficit Hyperactivity disorder : 이하 ADHD)는 도파민계의 이상 기능으로 생기는 대표적 소아정신과 질환이다. Methylphenidate는 dopamine transporter(DAT)를 차단함으로써 ADHD 증상을 호전시키는 약물로 널리 알려져 있다. 따라서 본 연구에서는 ADHD 아동들을 대상으로 I-123 IPT SPECT를 이용하여 methylphenidate 투여 전후의 DAT density 양상을 비교해 보고자 한다. 대상 및 방법: 연구대상은 9명의 ADHD 아동과 7명의 정상 대조군이었다. ADHD 아동군과 정상 대조군에게 모두 약물 비노출 상태에서 $[^{123}I]IPT$를 정맥 주사후 2시간이 경과한 상태에서 SPECT를 촬영하였다. 이후 ADHD 아동군을 대상으로 methylphenidate 0.7mg/kg/d을 투여한 후 약 8주가 경과한 상태에서 $[^{123}I]IPT$ SPECT를 재촬영 하였다. Methylphenidate 투여 전과 후의 좌, 우측 기저 신경절 DAT 특이결합/비특이결합 비율을 구한 뒤 비교하였고, 약물 투여 후의 ADHD 증상 척도로 측정한 증상 호전도와 좌, 우측 기저 신경절 DAT 특이결합/비특이결합 비율 변화사이의 상관관계를 알아보았다. 결과: ADHD 아동군에서 약물 비노출 상태와 정상 대조군 사이의 좌, 우측 기저 신경절 DAT특이결합/비특이결합 비율을 비교한 결과 DAT 결합 비율이 정상 대조군에 비해서 유의하게 증가되었다. (Right : z=2.057, p=0.041 ; Left z=2.096, p=0.032). 또한 ADHD 아동들에게 methylphenidate 투여 전과 후 상태에서의 기저 신경절 DAT 특이결합/비특이결합 비율을 비교한 결과, methylphenidate 투여 후 상태가 methylphenidate 투여 전 상태에 비해 좌, 우측 DAT 결합비율이 유의하게 낮아진 것을 관찰할 수 있었다. (우측 : t=3.239, p=0.018 ; 좌측 : t=3.133, p=0.020). ADHD 증상의 호전도와 좌, 우측 기저 신경절 DAT 특이결합/비특이결합 비율 변하사이에는 유의한 상관관계를 보이지 않았다. 결론: 이러한 결과는 주의력결핍 과잉행동장애의 치료제인 methylphenidate가 작용하는 기전을 이용하여 주의력결핍 과잉행동장애의 병태생리와 연관된 도파민계 기능이상 가능성을 지지한다고 생각된다.