The Relationship Between Expression of Matrix Metalloproteinases(MMPs)-2, 9 and Tissue Inhibitors of Metalloproteinase(TIMPs)-1, 2 and Survival Time in Resected Non-Small Cell Lung Cancer

비소세포폐암에서 Matrix Metalloproteinase(MMPs)-2, 9와 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase(TIMPs)-1, 2의 발현과 생존율과의 관계

Background : Matrix metalloproteinases(MMPs) are a large family of proteolytic enzymes, which are involved in the degradation of many different components of the extracellular matrix. There is increasing evidence indicating that individual MMPs have important roles in tumor invasion by inactivating the MMPs. In this study, the correlation between MMPs and TIMPs expression, and the clinical outcome was investigated. Materials and Methods : Immunohistochemical staining of MMP-2, 9 and TIMP-1,2 were performed on paraffin-embedded tumor sections from 74 resected primary non-small cell lung cancers. Results : In 74 patients, MMP-2, MMP-9, TIMP-1, and TIMP-2 immunoreactivity was demonstrated in 24(34%), 19(26%) and 32(43%) of the paraffin-embedded tumors, respectively. The median survival of the MMP-2 positive cases was significantly shorter than that of the negative cases(20 vs 34 months). The median survival of the TIMP-2 positive cases was also was significantly longer than that of the negative cases (34 vs 18 months). The MMP-2, and MMP-9 expression level had a positively correlation with a more advanced stage and lymph node metastasis. There was inverse correlation between TIMP-2 expression and tumor invasion. The median survival of the MMP-2 negative/TIMP-2 positive cases was higher than that of the other cases. Conclusion : These results suggest that tumor invasion and lymph node metastasis are closely related to MMP-2 and MMP-9 expression. There was an inverse correlation between TIMP-2 and MMP-9 expression, and tumor invasion.

연구배경 : MMPs는 종양 전이의 주된 장벽인 기저막과 세포외 기질을 분해하여 암세포의 침습 및 전이에 주된 역할을 하며, TIMP는 MMP에 의한 기저막 단백질 분해를 억제하는 인자로 알려져있다. MMP의 발현은 임상 병기가 진행할수록 증가하며 주위 림프절 전이와 관계가 있으며, TIMP의 발현은 주위 림파절로 전이가 일어나면 감소 또는 증가하는 것으로 알려져 있다. 대상 및 방법 : 비소세포폐암으로 진단 받고 근치적 절제술을 시행 받은 74명 환자를 대상으로 paraffin에 보관된 조직에서 면역조직화학염색법을 이용하여 MMP-2, 9, TIMP-l, 2 항체로 발현을 검색하였으며, 발현에 따른 생존율을 Kaplan-Meier, Log-rank로 검색하였다. 결 과 : MMP-2, 9의 발현은 각각 25/74례 (34%), 19/74(26%)였고, TIMP-l, 2의 발현은 각각 27/74(36%), 32/74(43%)였다. 임상 병기에 따른 MMP-2, 9 발현은 병기의 진행에 따라 유의하게 증가하였고, TIMP-2는 유의하게 감소하였다. 임상 림프절의 전이에 따른 발현은 MMP-2, 9에서만 전이의 진행에 따라 유의하게 증가하였다. MMP-2 발현에 따른 중간 생존기간은 양성군이 20개월, 음성군이 34개월로 양성군이 유의하게 낮았으며, TIMP-2은 34개월, 18개월로 양성군이 유의하게 높았다. MMP-2/TIMP-2에 따른 중간 생존기간은 음성/양성이 유의하게 높았다. 결 론 : MMP-2, 9 발현은 종양의 진행과 림프절의 전이에 관여할 것으로 사료되며, MMP-2와 TIMP-2의 발현은 역비레 관계가 있다.