Clinical Study of Topotecan as Second-Line Treatment in Small Cell Lung Cancer

소세포폐암의 2차요법으로서의 Topotecan의 치료효과

Background : The majority of chemotherapy-treated small cell lung cancers(SCLC) patients eventually recur. Although many patients are in excellent physical condition at the time of recurrence, few drugs or drug combinations are capable of effecting a tumor regression in this setting. Topotecan, a topoisomerase I inhibitor, is one of the more widely studied single afents in SCLC. The aim of this study was to determine the response rate, survival and toxicity of topotecan as a second line traeatment SCLC. Materials and Methods : 19 patients with measurable SCLC, progressive during the first line chemotherapy (9 cases) or recurrent after the first line chemotherpy(10 cases), were enrolled in this study. Topotecan was administered as a 30-minute daily infusion at a dose of 1.5mg/$m^2$ for 5 consecutive days, every 3 weeks. Results : The overall response rate was 26.3%(5/19, CR 2, PR 3, SD 3, PD 11). The median survival was 24 weeks. The response rate and survival were poor in the nonresponders during first chemotherapy, those who were refractory to the first chemotherapy(recurrent within 3 months after completion of first chemotherapy) and extensive disease, but the results were not statistically significant. The toxicities were mainly hematologic and anemia grade III 1/90, leukopenia grade III 6/90 IV 4/90, thrombocytopenia grade III 1/90 IV 1/90, vomiting grade III 1/90 of cycles were occurred. There was no treatment-related deaths due to severe myelosuppression. Conclusion : Topotecan can be an active second line chemotherapeutic agent for treating SCLC.

연구배경 : 소세포폐암은 1차 화학요법에 반응율은 높으나 대부분이 1차 화학요법 1년이내에 진행하고 재발하여, 2차 화학요법에 대한 반응율 및 생존율은 매우 불량하다. 최근 들어 camptothecin 유도체로서 topoiso-merase I 억제제인 topotecan이 소세포폐암의 확장 기에서 1차요법으로서 단독사용시에 39%의 반응율과 10개월의 중앙생존기간이 보고되고 있어, 소세포 폐암의 1차화학요법후 진행, 재발시에 2차요법으로 사용하여 반응율, 생존율 및 부작용등을 검토하였다. 대상 및 방법 : 소세포폐암으로 진단받은 후 1차 화학요법 3주기 시 행후 반응이 없었던 9예와 1차 화학요법 6 주기 완료 후 재발한 10 예, 총 19예를 대상으로 topotecan (hycamtin$^{(R)}$, Glaxo-Smith-Kline, USA) 1.5mg/$m^2$을 매 3주 간격으로 첫 1일부터 5일까지 5일간 30분간에 걸쳐 정맥 투여를 총 6주기 실시하여, 3주기와 6주기후에 반응을 측정하였고, 생존율은 Kaplan-Meier법으로 구하였고, 비교군끼리의 생존율 비교는 Log-rank 검정하였다. 결 과 : 전 대상군에서의 반응율은 26.3% (5/19, CR 2, PR 3, SD 3, PD 11) 이었고, 중앙생존기간은 24주였으며, 1차화학요법의 무반응군 (9예)과 반응군(10예)의 반응율은 각각 22.2%(2/9, PR 2, SD 3, PD 4), 30%(3/10, CR 2, PR 1, PD 7)이었고, 중앙생존기간은 각각 17주, 24주였으며, 1차 화학요법 완료 3개월 이내와 3개월 이후에 재발한 refractory군(6 예)과 sensitive군 (4예)의 반응율은 각각 16.6%(1/6, CR 1, PD 5),50%(2/4, CR 1, PR 1, PD 2)이었고, 중앙생존기간은 각각 14주, 39주였고, 제한기(9예)와 확장기 (10예)의 반응율은 각각 44.4% (4/9, CR 2, PR 2, SD 1, PD 4),10.0%(1/10, PR 1, SD 2, PD 7)이었고 중앙생존기간은 각각 36 주로서 대사예가 적어 통계적 유의성에 이르지는 못하였으나 1차요법 반응군, 1차요법후 늦게 재발한 sensitive군, 제한기의 반응율 및 생존율이 비교적 양호하였다. Topotecan의 유의할 만한 독성 부작용은 전 90주기의 화학요법중 빈혈 grade III 1예, 백혈구 감소증 grade III 6 예, IV 4 예, 혈소판 감소증 grade III 1 예, IV 1예 였으며 구토는 grade III 1예였다. 결 론 : 소세포폐암의 2차 화학요법으로서 topotecan 단독요법은 반응율 26.3%, 중앙생존기간은 24주였으며, 1차 화학요법에 반응을 보인군, 1차 화학요법 완료후 늦게 재발한 군, 제한기의 반응율 및 생존율이 양호하였으며, 더 나아가 다른 2차 화학요법과의 임상대조 시험이 있어야겠다.