A COMPARATIVE STUDY ON THE VITAL SIGN AND BEHAVIOR APPEARANCE DEPENDING ON THE ROUTE OF FLUMAZENIL ADMINISTRATION IN CONSCIOUS SEDATION BY MIDAZOLAM

Midazolam을 이용한 의식진정시 flumazenil의 투여경로에 따른 생징후 및 행동양상의 비교 연구

The purpose of this study was to evaluate the efficacy and safety depending on the route of flumazenil, as an antagonist against midazolam. The subjects of this study were 15 volunteers of $22{\sim}24$ years old. They were sedated with midazolam 0.2mg/Kg intranasal spray, and then 40 minutes after midazolam administration, they were given flumazenil 0.2mg intranasal spray for their reversal. For evaluation of the efficacy and safety of intranasal spray for flumazenil, they were monitored with pulse-oxymeter(Nellcor symphony N-3000, Nellcor Puritan CO. USA) and electric sphygmomanometer (Heartcare 200, National CO. Japan), and were assessed themselves using visual analogue scale(VAS) for tranquilization, sleep, fatigue and attitude. All of these subjects were reduced completely without any undesired situations. The results from this study can be summarized as follows ; 1. Nasaly administered flumazenil using spray device produced much more rapid reduction than intravenously administered flumazenil, but soon after fell in more deep sedated state than intravenously administered flumazenil. 2. There were no considerable side effects or bad influence on vital signs of both nasaly administered flumazenil and intravenously administered flumazenil. These results suggested that the flumazenil administered nasaly using spray device for reversal, we could treat patients safely and effectively under conscious sedation using midazolam administration. But, We will have to research about its optimal dosages for flumazenil, used as intranasal spray for reversal agents against the midazolam by evaluating the blood plasma concentration of midazolam and flumazenil.

본 연구의 목적은 midazolam을 이용한 의식진정 시 길항제인 flumazenil의 투여경로에 따른 효과와 안전성을 평가하기 위함이다. 연구대상으로는 $22{\sim}24$세의 건강한 15명의 자원자를 이용하였으며, 그들은 midazolam 0.2mg/Kg을 비강내 분무하여 진정하였으며, midazolam 투여 40분 후 길항제인 flumazenil 0.2mg을 정맥 내 투여 및 비강 내 투여하였다. 각 투여경로의 안전성과 효과를 평가하기 위해 다음과 같은 관찰이 실시되었다. 대상의 생징후를 관찰하기 위해 pulse oxymeter(Nellcor symphony N-3000, Nellcor Puritan CO., USA)을 이용하여 $SaO_2$ 및 맥박수를 관찰하였고, 전자혈압계(Heartcare 200, National CO., Japan)을 이용하여 이완기 및 수축기 혈압을 관찰하였다. 또한 실험대상의 주관적 평가를 위해 visual analogue scale(VAS)를 이용하여, 진정, 수면, 피로 그리고 태도에 대해 주관적인 평가를 실시하였다. 모든 대상은 특이할 부작용없이 회복되었다. 연구결과를 요약하면 다음과 같다. 1. 비강내 분무된 flumazenil은 정맥내 투여된 flumazenil에 비해 빠른 회복을 보였으나, 곧이어 정맥내 투여에 비해 깊은 수면상태에 빠졌다. 2. 비강내 투여된 flumazenil 및 정적내 투여된 경우 모두 주의할 부작용 및 생징후의 악화는 관찰되지 않았다. 회복의 목적으로 비강내 분무된 flumazenil의 결과로 미루어 볼 때, midazolam을 이용한 의식진정시 flumazenil의 비강 내 분무를 통해 보다 안전하고, 효과적인 의식진정하 치과치료가 가능하리라 사료된다. 하지만, flumazenil의 적절한 용량 및 효과를 알기위해, midazolam과 flumazenil의 혈장농도를 평가하는 약물동력학적 연구가 계속되어야 하리라 사료된다.