정신분열병 환자의 Tyrosine Hydroxylase 유전자 Intron 1의 VNTR 다형성

VNTR Polymorphism of Tyrosine Hydroxylase Gene Intron 1 in Schizophrenics

가족연구, 쌍생아연구, 양자연구 등은 정신분열병의 발생에 유전적 원인이 작용하고 있음을 보여주고 있으며, 생화학적 연구들은 도파민이 중요한 역할을 하는 것으로 보고하고 있다. 한편, tyrosine hydroxylase(TH)는 도파민의 생성에 속도제한효소로 중요한 작용한다. 따라서 본 연구에서는 TH의 유전적 다형성과 정신분열병의 발생, 임상아형 등과의 관련연구를 시행하였다. 환자군은 가톨릭대학교 강남성모병원에 입원하였던 환자중 정신장애 진단 및 통계를 위한 편람 III-R의 진단기준에 의하여 정신분열병으로 진단된 환자로 신경과 질환이나 다른 정신과적 질환이 없는 374명을 대상으로 하였으며, 대조군은 강남성모병원에서 근무하는 직원, 가톨릭대학교 의과대학생, 그리고 강남성모병원 건강진단센터를 방문한 사람중 지원자를 대상으로 하여 393명을 포함하였다. TH 대립유전자의 분포는 환자군과 대조군 사이에 유의한 차이를 보이지 않았으나, 환자군에서는 양성군인 경우 대립유전자 A형의 빈도가 음성군에 비해 높은 것으로 나타났다. 또한 대립유전자 A형을 가지고 있는 환자군은 A형을 가지고 있지 않은 환자군 보다 유의하게 양성증상점수가 높은 것으로 나타났다. 이상의 결과들은 정신분열병의 양성증상과 TH 대립유전자 A형이 관련되어 있음을 시사해 준다고 하겠다.

Until recently, the etiology of schizophrenia was generally attributed to abnormalities in dopaminergic neurotransmission. Specifically, an excess of dopaminergic activity in the mesolimbic system has been postulated to produce the positive symptoms, while decreased dopaminergic activity in the mesocortical system has been suggested to cause negative symptoms. Accordingly, we performed an association study of schizophrenia with TH gene. Three hundred and seventy four biologically unrelated schizophrenic patients meeting DSM-III-R criteria from Kangnam St. Mary's Hospital affiliated with Catholic university of Korea were recruited for our study. The 393 healthy controls were volunteers for DNA library of Kangnam St. Mary's Hospital without personal or family history of psychiatric and neurologic illness. DNA was extracted from peripheral mononuclear cells and polymorphic region was amplified by polymerase chain reaction. TH intron 1 VNTR polymorphism was typed by silver staining. The allele distributions of TH gene were not different between schizophrenics and controls. However, the frequency of allele A was significantly higher in positive group than that of negative group of schizophrenics. These findings suggest that poitive schizophrenia may be associated with allele A of TH gene.