The Effects of Anticholinesterase Drugs on Gastric Motility

항콜린에스테라제 약물의 소화관 운동성에 대한 영향

Background: Anticholinesterase drug inhibits acetylcholinesterase(AChE), induce accumulation of acetylcholine(ACh) near cholinergic receptors and cholinergic stimulation. This experiment was performed to study the effects of anticholinesterase drugs on gastric motility and the effect of ethanol on anticholinesterase drug-induced motility change. Materials and Methods: After excision of stomach, $2{\times}10mm$ circular muscle strips were made, which were then fixed to the isolated muscle chamber. An isometric tension transducer was used to measure the contraction change of the gastric smooth muscle strips after drug addition. Results: Fenthion, an irreversible anticholinesterase drug, increased ACh induced contraction of gastric smooth muscle strips and PAM, a cholinesterase activator, antagonized this action. Physostigmine, a reversible anticholinesterase drug, also increased the ACh induced contraction. The gastric motility was decreased by PAM. Ethanol, which is known to induce smooth muscle relaxation, inhibited the increase of contraction by fenthion. Conclusion: These results indicate that irreversible and reversible anticholinesterase drugs increase gastric motility and antagonized by cholinesterase activating drugs. And when exposed to both ethanol and anticholinesterase drug, gastric motility was decreased by the smooth muscle relaxation effect by ethanol.

항콜린에스테라제 약물은 AChE를 억제하여 ACh을 콜린성 수용체에 축적시켜 지속적인 ACh 자극을 유도하는 약물이다. 이러한 특성이 적출한 위장의 운동성에 미치는 영향과 콜린에스테라제 활성화 약물의 영향을 조사하고, 에탄올이 AChE의 활성도를 감소시키는 보고를 바탕으로 항콜린에스테라제와 에탄올의 동시 투여시 나타나는 위장관의 수축운동의 변화를 규명하고자 다음과 같은 실험을 수행하였다. 흰쥐의 위장을 적출하여 $2{\times}10mm$ 환상근 절편을 만들어 적출근편 실험조에 고정하고 등척성 장력측정기를 이용하여 약물 처치에 따른 위장 절편의 수축 변화를 측정하였다. 비가역성 항콜린에스테라제인 fenthion은 ACh 유발 위장 절편의 수축을 증가시켰으며 콜린에스테라제 활성화 약물인 PAM은 이 작용을 길항하였다. 가역성 항콜린에스테라제인 physostigmine은 그 자체로 인해 위장 절편의 수축이 증가하였는데, 이는 비극성을 나타내어 위장 절편 조직으로의 흡수가 빠르기 때문이라고 생각되고, ACh에 의한 반응성 또한 현저히 증가하였다. PAM에 의한 반응성 감소효과도 대조군과 통계적으로 유의한 차이를 보였다. 최근 평활근 이완을 유도한다고 알려진 에탄올은 fenthion 처치에 의한 수축운동 증가를 억제하였고 이러한 결과로 볼 때 항콜린에스테라제와 에탄올의 동시 투여시에는 콜린에스테라제 활성도 감소보다 에탄올에 의한 위장관 운동성 감소가 많이 작용함을 의미하였다. 이상의 결론은 가역성 및 비가역성 항콜린에스테라제에 의해서 위장관 운동성 항진이 나타나고 이는 콜린에스테라제의 활성화 약물로서 길항되었다. 그리고 에탄올과 항콜린에스테라제에 동시에 노출된 경우는 에탄올의 평활근 이완 효과에 의해 위장관 운동성 감소가 나타남을 알 수 있었다.