Effect of Grinding on Solubility and Particle Size of Pefioxacin by Planetary Ball-Mill

유성볼밀을 이용한 난용성 Pefloxacin의 분쇄조작에 의한 입자 설계

Grinding aid is a necessary unit operation when the raw materials are handled in solid form, and the purpose is to improve the bioavailability by reducing the particle size. For the particle design of pefloxacin, the dry planetary ball-mill was used. With the drying process, 330 g of zirconia ball with its size of 2 mm in diameter and 10 g of pefloxacin were transferred to the pot and mixed well. The mixture was ground at 112 rpm (60 Hz) for 15, 30, and 60 min, respectively. The most satisfactory grinding products were generated at 15 min of grinding time for their particle size. The volume mean diameter $\X_50$ of the grinding products was 2.97 $\mu$m. X-ray diffraction (XRD), differential scanning calorimeter (DSC), and infrared spectroscopy (IR) patterns were relatively unchanged before pulverizing pefloxacin and in the progress of grinding. Thus, these results suggest that this pulverizing method can be used for grinding products without evident effect on stability of the drug pefloxacin. Dissolution test was carried out to set up the optimal detective condition against residual antibacteria of fish by HPLC. The grinding pefloxacin for 15 min is most effective in dissolution test.

Pefloxacin을 15분간 분쇄한 분쇄품에 있어서는 $D_10$, $D_50$ 및 $D_90$은 각각 2.79 $\mu$m, 15.94 $\mu$m 및 39.75 $\mu$m로 나타나 표준품에 비해서 입도가 현저하게 작아짐을 알수 있었으며, 이 보다 분쇄시간이 길어질 경우 입자가 점점 더 커지는 경향을 나타내어 분쇄에 의해 입도가 점점 작아지다가 정점을 지난 후부터는 재응집에 의해 입자가 다시 커지는 경향을 나타냄을 알 수 있었다. 분쇄한 peflocacin의 XRD패턴, 열분석 측정 및 IR-Spectrum 관측 결과 분쇄의 유무와 관계없이 패턴의 양상이 변하지 않음을 알 수 있었으며, 분쇄라는 물리적인 조작에 의해 pefloxacin의 물성과 안정성에는 특이한 변화가 없음을 알 수 있었다. 이상의 결과들은 분쇄에 의한 pefloxacin의 화합물질 변화나 기능의 변화, 원자간의 결합상태, 분자의 구조 등에 있어서 물성적 변화의 차이가 없음을 나타내고 있다. Pefloxacin 표준품에 비해서 분쇄를 하였을 경우 용해도가 개선됨을 알수 있었으며, 특히 15 분간 분쇄한 분쇄품의 경우에 있어서 가장 양호한 용해도 곡선을 얻을 수 있었다. 즉, 난용성 항균제 pefloxacin은 분쇄라는 조작에 의해 입도가 작아지고, 비표면적의 증가로 인한 그 물리적인 특성중의 하나인 용해도가 개선되므로 속효성 제형으로의 전환이 가능함을 시사하였다［1,11］.