초록
베로 세포에 적응시켜 개발된 약독화 일본뇌염 바이러스인 CJ5003 주를 이용해 제조된 새로운 2세대 일본뇌염 백신의 효과를 마우스에서 조사하였다. Adjuvant 로 aluminiu hydroxide gel을 사용한 경우, 그렇지 않은 경우에 비해 높은 일본뇌염 바이러스 특이 항체 유도능과 10배 향상된 중화항체 유도능을 보였으며, 항원의 양을 변화시켜 면역시킨 결과 0.5 ng 의 적은 항원양으로도 항체가 유발되었고 방어 가능한 수준인 1:10 이상의 중화항체가 유지되었다. 500ng의 항원양으로 면역된 마우스를 면역 초기부터 24주간 관찰한 결과 중화항체가가 14주까지 1:200 이상으로 계속 유지되었으며 24주에도 1:160을 유지하여 일본뇌염에 대한 방어효력이 장기간 유지되고 있음을 나타냈다. 또한 면역된 마우스 혈청은 Nakayama-NIH, SA14, P3 등 3종의 신경독성 일본뇌염 바이러스주에 대해서 각각 유사한 수준의 일본뇌염 바이러스 특이 항체가를 보여주어 다양한 일본뇌염 바이러스 주에 대한 방어 가능성을 보여주었다. 마우스를 이용한 뇌내 직접 공격 시험결과, CJ5003 후보 백신은 90% 이상의 높은 생존율을 나타냈다. 이상의 in vitro, in vivo 시험 결과는 베로 세포에서 생산된 CJ5003 후보 백신의 차세대 백신으로 개발 가능성을 시사한다.
In this study, to evaluate newly developed Japanese encephalitis (JE) vaccine candidate CJ50003, we assessed its immunogenicity along with a previously commercialized inactivated JE Biken vaccine. The CR0003 viral antigens produced in Vero cells were administered suhcutaneouly to mice either with alum-adjuvanled or free form. The ELISA titers and neutralizing (NEUV antibody titers accounting for major protective immunity in JE were determined. Mice given alum-adjuvanted vaccine had a 10 times higher antigen-specific NEUT antibody response than did those which {lad received free antigens. This NEUT antibody response was maintained until day 168 with NEUT titer more than 1:160. Even with the 0.5 ng of alum-adjuvanted antigen dose, NEUT titer was induced more than 1:10 which is considered as an evidence for seroconversion and protection. Thc mice immune sera had a similar rate of cross-reactivity against three different viral antigens, Nakayama-NlH, P3 and SA14; as determined by ELISA assay. In a mice challenge model, vaccination with the GI50003 conferred more protection than with commercialized Biken vaccine against Nakayama virus. These data demonstrated that CJ50003 vaccine candidate has an excellent prophylactic efficacy and implicated it has a strong potential for further development and commercialization.