Combined Chemotherapy and Radiation Therapy in Limited Disease Small-Cell Lung Cancer

국한성 소세포 폐암에서 항암 화학 및 흉부 방사선치료의 병합요법 적응

Purpose : This is a retrospective study to evaluate the response rate, acute toxicity, and survival rate of a combined chemotherapy and radiation therapy in limited disease small cell lung cancer, Materials and Methods : Firty-six patients with limited disease small-cell lung cancer who underwent combined chemotherapy and radiation therapy between October 1994 and April 1998 were evaluated. Six cycles of chemotherapy were planned either using a VIP regimen etoposide, ifosfamide, and cis-platin) or a EP regimen (etoposide and cis-platin). Thoracic radiation therapy was planned to deli- ver 44 Gy using 1 OMV X-ray, starting concurrently with chemotherapy. Response was evaluated 4 weeks after the completion of the planned chemotherapy and radiation therapy, and the prophylaetic cranial irradiation was planned only for the patients with complete responses. Acute toxicity was evaluated using the SWOG toxicity criteria, and the overall survival and disease-free survival were calculated using the Kaplan-Meier Method. Results : The median follow-up period was 16 months (range:2 to 41 months). Complete response was achieved En 30 (65$\%$) patients, of which 22 patients received prophylactic cranial irradiations. Acute toxicities over grade III were granulocytopenia in 23 (50$\%$), anemia in 17 (37$\%$), thrombo- cytopenia in nine (20$\%$), alopecia in nine (20$\%$), nausea/vomiting in five (11$\%$), and peripheral neuropathy in one (2$\%$). Chemotherapy was delayed in one patient, and the chemotherapy doses were reduced in 58 (24$\%$) out of the total 246 cycles. No radiation esophagitis over grade 111 was observed, while interruption during radiation therapy for a mean of 8.3 days occurred in 21 patients. The local recurrences were observed in 8 patients and local progressions were in 6 patients, and the distant metastases in 17 patients. Among these, four patients had both the local relapse and the distant metastasis. Brain was the most common metastatic site (10 patients), followed by the liver as the next common site (4 patients). The overall and progression-free survival rates were 79$\%$ and 55$\%$ in 1 year, and 45'/) and 32% in 2 years, respectively, and the median survival was 23 months. Conclusion : Relatively satisfactory local control and suwival rates were achieved after the combined chemotherapy and radiation therapy with mild to moderate acute morbidities in limited disease small cell lung cancer.

목적 : 국한성 병기의 소세포 폐암에 대하여 항암 화학 및 흉부 방사선치료의 병합요법을 적용하여 국소 반응율, 급성 부작용의 빈도, 단기 임상 추적 관찰 결과 등을 보고하고자 한다. 대상 및 방법 : 1994년 10월부터 1998년 4월까지 국한성 병기의 소세포 폐암으로 진단되어 VIP 요법(etoposide, ifosfamide, cis-platin) 또는 EP 요법(etoposide, cis-platin)의 복합 항암 화학 및 흉부 방사선치료의 동시 병합요법을 시행받은46명의 환자를 대상으로 하였다. 항암 화학요법은 3주 간격으로 모두 6회의 시행을 목표로 하였고, 흉부 방사선치료는 10MV X-ray를 사용하여 일일선량 2Gy씩 44Gy를 4.5주간에 첫번째 화학요법과 동시에 시행하고자 하였다. 관해율은 예정된 치료가 모두 종료된지 4주만에 판정하였으며, 완전 관해를 얻었던 경우에는 10회에 걸쳐 25Gy의 예방적 전뇌 방사선치료를 예정하였다. 급성 부작용의 빈도와 정도는 SWOG 부작용 판정 등급체계를 적용하였으며, 단기 추적 관찰 결과로서 1년 및 2년 생존율, 무병 생존율 등은 Kaplan-Meter법을 사용하였다. 결과 : 전체 환자에 대한 추적 기간의 중앙값은 16개월이었다(범위 2개월$\~$41개월). 완전 관해는 30명(65$\%$)에서 있었으며, 이 중 22명에서 예방적 전뇌 방사선치료를 시행하였다. 동시 병합요법의 3도 이상의 혈액학적 부작용의 빈도는 각각 백혈구감소증 23명(50$\%$), 적혈구감소증 17명(37$\%$), 혈소판감소증 9명(20$\%$)이었고, 비혈액학적 부작용은 탈모 9명(20$\%$), 오심 및 구토 5명(11$\%$), 그리고 말초신경염 1명(2$\%$)이었으며, 이로 인한 화학요법의 지연은 한명에서, 화학요법제의 용량 감소는 전체 246회의 화학요법 중 58회에서 있었다. 3도 이상의 방사선 식도염은 없었으나 화학요법의 부작용으로 인한 흉부 방사선치료의 일시 중단은 21명에서 평균 8.3일간 필요하였다. 국소 재발은 완전 관해 환자에서 8명, 국소 진행은 부분관해 및 불변 환자에서 6명이 확인되었고, 원격 전이는 17명에서 확인되었으며, 이 중 4명에서 국소 재발과 원격 전이가 함께 확인되었다. 원격 전이의 주요 장기로는 뇌가 10명으로 가장 많았고, 간이 4명으로 다음을 차지하였다. 전체 환자들의 생존기간의 중앙값은 23개월이었으며, 1년, 2년 생존율 및 무재발 생존율은 각각 79%$\%$ 45$\%$ 및 55$\%$, 32$\%$였다. 결론 : 국한성 소세포 폐암환자에서 항암 화학 및 방사선치료의 병합요법을 적용하여 만족할 만한 관해율 및 1년, 2년 생존율을 얻었으며, 대체적인 환자들의 치료 방침에 대한 순응도는 양호한 편으로 판단된다.