Perspective of Bronchial Responsiveness According to an Inhaled Anti-inflammatory Treatment in Cough Asthma

기침형 천식에서 향염증 흡입제 치료 경과에 따른 기도과민성 변화에 대한 고찰

Background : It is known that airway inflammation is present in most patients with asthma, but the relationship between symptoms and the severity and nature of airway inflammation has not been established. Cough variant asthma is defined as an asthma in which the dominant symptom is cough, and the condition can be successfully treated with inhaled steroids. This study was performed to evaluate the time course of bronchial responsiveness according to an inhaled anti-inflammatory therapy and the factors which affect the resolution of bronchial responsiveness, and an efficacy of nedocromil to cough asthma. Method: A prospective study for the investigation of bronchial responsiveness according to an inhaled anti-inflammatory treatment in sixty-one cough asthmatics was performed. Twenty-three entered budesonide ($400{\mu}g{\times}2/day$), twenty-two entered nedocromil ($4mg{\times}2/day$) and sixteen patients entered combined group. The bronchial hyperresponsiveness (BHR) was estimated by methacholine challenge test using counted breath method. The symptom was estimated by 'symptom score'. Reevaluation of BHR and symptom was performed at 2 month after treatment, and if BHR was not resoluted at this time, regarded as a non-responder, and then follow-up of BHR and symptom was performed at 4- and/or 6 month after treatment. Results: The improvement of BHR and symptom was significant in 2 month (p<0.05), but there was no change of them during follow-up period of 4- and/or 6 month in non-responders. In comparison of allergic markers such as serum total IgE, peripheral eosinophil count and skin test reactivity between responders and non-responders, there was no difference in each other. However, in comparison of other factors such as cumulative pack-years, symptom duration, age, gender, and the initial degree of PC20, there was a significant difference in each other(p<0.05). The percent of patients with the resolution of BHR in 2 month was not different in each group(p=0.95). There was no significant difference in the degree of improvement of BHR and symptom in each group. Conclusion: Bronchial responsiveness and symptom was not significantly improved in non-responders during follow-up period of 4- and/or 6 month. The effect of inhaled nedocromil was equivalent to that of inhaled steroid in cough asthmatics, and the response to combined treatment is not superior to that achieved by either of these agents used alone.

배 경: 기관지 천식은 기도에 발현된 복합적인 세포성 혹은 화학-매개물 등의 영향으로 기도내 만성적인 면역학적 염증을 보이는 기저병리를 특정으로 하며 이러한 결과로서 기도과민성을 포함한 기관지수축에 따른 호흡기 증세를 나타내므로 기도내 염증조절이 중요하게 인식되고 있다. 기침형 천식은 뚜렷한 호흡곤란이나 천명음없이 주로 만성기침만을 호소하며 기도 과민을 특징적으로 보인다. 스테로이드는 대표적인 항염증 흡입제로 인정되고 있으며 nedocromil sodium은 cromolyn에 비해 효과적인 항염증제로 알려져있다. 저자들은 기침형 천식환자들에서 전향적으로 흡입 항염증제 치료에 따른 기도과민도 변화 경과를 관찰하고 기도과민도 호전여부에 영향을 미치는 인자들을 평가하고자 하였으며 기침형 천식환자에서 nedocromil의 치료 효과를 평가하고자 하였다. 대상 및 방법: 기침형 천식환자 61명을 대상으로 전향적으로 조사하였다. 23명에서 budesonide ($400{\mu}g{\times}2/day$), 22명에서 nedocromil($4mg{\times}2/day$) 군에 속하였으며 16명에서 병합치료를 하였다. 기도과민성은 DeVilbiss 646 Dosimeter를 이용한 메타콜린 기관지 유발검사로 평가하였다. 증세변화여부는 본조사에서 정해진 양식에 따라 문진하여 증세-점수도를 산출하여 평가하였다. 각군에서 2 개월간 흡입치료후 시행된 기관지유발검사 결과 양성반응을 보이는 경우 임의로 비-관해군(non-responder)으로 정하여 이들을 대상으로 각각 치료후 4 개월 혹은 6개월째에 기관지유발검사를 재시행, 평가하였다. 결 과: 각군간의 평균 연령 및 성별에는 차이가 없었으며 기침발현 평균기간은 각각 7.5, 4.5, 5.4년으로 차이가 없었다. 각군에서 내원당시 평균흡연력 및 평균 FEV1% 치는 차이가 없었으며 내원당시 메타콜린 PC20(mg/ml) 평균치는 각각 3.0, 4.8, 2.9으로 각 군간에 차이는 없었다. 각군에서 내원당시 증세-점수도간에 차이는 없었다. 치료 2개월째 기도 과민도 관해를 보인 정도는 budesonide 군에서 30.4%, nedocromil 군 31.8%, 병합치료군에서 37.5%로 각 군간에 차이가 없었다(p=0.95). 각군에서 기도 과민도는 2개월 치료후 내원당시에 비해 각각 4.24, 2.44, 6.91 배로 유의하게 감소하였으며(p<0.05), 증세-점수도는 각군에서 유의하게 감소하여(p<0.05) 증세 호전을 보였다. 치료 2개월째 기도 과민도의 관해를 보이지 않았던 환자들에서 메타콜린 축적용량단위 및 증세-점수도는 내원당시에 비해 2개월째에 유의한 호전을 보였으나(p<0.01) 각각 4개월 혹은 6개월째 재평가한 결과 2개월째와는 차이가 없었다. 치료 2 개월째 기도 과민도 관해를 보인군에서 혈중 총 IgE, 말초혈액 호산구수 및 피부반응 양성율은 관해를 보이지 않았던 군과 차이가 없었으나 치료시작전 증세발현기간 정도, 흡연력, 연령, 성별 등에서는 양군간에 유의한 차이를 보였으며(p<0.05) 내원당시 메탈콜린 PC20 치는 관해군에서 유의하게 높은 결과를 보였다(p<0.01). 결 론: 치료 2개월째에 기도 과민도 관해를 보이지 못한 군에서는 이후의 관찰기간동안 기도 과민도 및 증세-점수도는 각각 2개월째와 차이가 없었으며 치료시작전 증세발현기간, 연령, 흡연력, 성별, PC20 등은 기도 과민도 관해에 유의한 영향을 미치는 것으로 사료되었다. 기침형 천식환자에서 병합치료가 budesonide나 nedocromil 단독치료에 비해 우월하지 않는 것으로 사료되었다.