Analysis of Immunogenicity after Hepatitis B Vaccination in Korea by Literature Review

문헌 분석에 의한 B형 간염 백신의 항체 양전률의 비교

Purpose : Although hepatitis B vaccine has been available to general population in Korea since 1983, it was difficult to compare various types of hepatitis B virus(HBV) vaccines primarily due to the differences in vaccination schedule, dosage, test methods and seropositive antibody level. In this study we reviewed the results of previous studies published in Korea, which include antibody positive rates and antibody titers of various vaccines, and examined the immunogenicity of these HBV vaccines. Methods : Studies published in medical journals, university journals concerning antibody positive rates following hepatitis B vaccination were reviewed. Inclusion criteria were those studies in which seroprotective antibody rate of 10mIU/mL or the sample ratio unit of 10 RU were used as the cut-off value and in which the test methods were RIA or ELISA. Exclusion criteria were; 1) unclear or inconsistent vaccine dosage, 2) no record of antibody titers or seroconversion rate, 3) no defined antibody rate or ratio for positive rating and 4) the vaccination schedule other than 0-1-2 months or 0-1-6 months. Results : 23 out of 52 studies were subjected for the review for seroconversion rates. 1) As for the immunogenicity in each age group, the seroconversion rates of Hepaccine(Cheil Jedang) were 85.1% in infants, 83.3% in children and 62.7% in adults, indicating higher rates in infants and children compared to adults(P<0.01). The seroconversion rates of Hepavax(Korea Green Cross) were 84.7%, 81.1% and 90.8%, indicating higher rates in infants and adults compared to children(P<0.01). 2) The seroconversion rate of Hepavax was 85.6% with 0-1-6 mo. schedule, 78.5% with 0-1-2 mo. schedule with a statistically significant difference(P<0.01). 4) There was no difference of seroconversion rates between the two doses of Hepavax, $5{\mu}g$ and $10{\mu}g$ in infants and children. 5) In adults the seroconversion rates were 62.7% with Hepaccine, 90.8% with Hepavax, and 94.8% with Engerix-B(SmithKline Beecham). Conclusion : In Korea, the incidence of chronic hepatitis B is high and changing the schedule in vaccination cannot contribute to the increase of the serocoversion rate. And in order to maximize immunogenicity, more effective vaccines as well as more proper vaccination methods should be used.

목 적 : 1983년부터 B형 간염 예방접종을 시행한 이래 국내에서 사용 중인 B형 간염 백신들의 항체 양전률에 대한 보고는 접종 일정, 접종 용량, 항체 검사 방법 및 항체 양성기준 등이 서로 상이하여 그 효과를 비교하기에 논란이 있어 왔다. 이에 저자들은 B형 간염 예방접종 후에 항체 양전률을 조사한 국내 문헌들에 대한 분석을 통해 접종되고 있는 B형 간염 백신의 효과를 맡아 보고자 하였다. 방 법 : 각과 의학회지 및 분과 학회지, 의과대학 학회지 등에서 B형 간염 백신을 접종하고 항체 양전율을 보고한 논문을 대상으로 하였다. 논문의 포함 기준은 검사 방법이 방사선 면역법 또는 효소결합 면역흡착 검사법이고 혈청 방어 항체가를 10mIU/mL 이상으로 하거나 기준 비율(sample ratio unit)를 10 ratio unit(RU) 이상으로 한 경우이며 이를 기준으로 항체 양전률을 구할 수 있는 경우로 하였다. 제외 기준은 접종 용량이 불분명하거나 불규칙한 경우, 항체 양전률이 없는 경우, 양성 기준 항체가 또는 기준 비율을 10mIU/mL 또는 10RU로 정하지 않았거나 변환할수 없는 경우, 접종 일정이 0-1-2개월 또는 0-1-6개월이 아닌 경우, 접종 백신의 기원이 명시되지 않은 경우로 하여, 52편 중 29편을 제외한 23편의 논문을 대상으로 항체 양전률을 분석하였다. 결 과 : 1) 접종 연령에 따른 항체 양전률의 가중 펑균은 Hepaccine(제일제당)의 경우 영아에서 85.1%, 소아에서 83.3%, 성인에서 62.7%로 영아와 소아에서 성인보다 항체 양전률이 높았다(P<0.01). Hepavax(녹십자)의 경우는 영아에서 84.7%, 소아에서 81.1%, 성인에서 90.8%로 소아에서 더 낮은 항체양전률을 나타내었다(P<0.01). 2) Hepavax(녹십자)를 0-1-6개월에 접종한 경우 항체 양전률의 가중 평균은 85.6%였고 0-1-2개월에 접종한 경우는 78.5%로 0-1-6개월에 접종한 경우가 항체 양전률이 더 높은 것으로 나타났다(P<0.01). 3) 영아 및 소아에서 Hepavax(녹십자)를 $5{\mu}g$ 접종한 경우와 $10{\mu}g$ 접종한 경우의 항체 양전률에는 차이가 없었다(P<0.38). 4) 성인에서 Hepaccine 접종 후 항체 양전률의 가중 평균은 62.7%. Hepavax는 90.8%였고 Engerix-B의 경우 94.8%로 Hepavax와 Engerix-B가 Hepaccine 보다 항체 양전률이 높게 나타났다(P<0.01). 결 론 : 본 조사를 동하여 만성 B형 간염 환자의 보유율이 높은 국내에서 원래 정해진 일정을 변경하는 방법은 항체 생성을 극대화하지 못하므로 주의할 필요가 있으며 백신의 면역원성을 높이기 위해서는 과거보다 더 효과적인 백신을 개발하고, 올바른 접종 방법을 지키도록 노력하여야 할 것으로 생각되었다.