Tuberculosis and Respiratory Diseases

The Korean Academy of Tuberculosis and Respiratory Diseases (대한결핵및호흡기학회)
권호 표지

Effect of Combination Therapy of Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol, and Pyrazinamide on Theophylline Pharmacokinetics

Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol, Pyrazinamide의 병용투여가 Theophylline의 약물동태에 미치는 영향

  • Ahn, Hyo-Cho (Department of Pharmacy, Woosuk University) ;
  • Yang, Jae-Heaon (Department of Pharmacy, Woosuk University) ;
  • Kim, Gwang-Hun (Department of Internal Medicine, Chonbuk National University Medical School) ;
  • Ahn, Heok-Soo (Department of Internal Medicine, Chonbuk National University Medical School) ;
  • Jang, Jae-Ho (Department of Internal Medicine, Chonbuk National University Medical School) ;
  • Lee, Heung-Bum (Department of Internal Medicine, Chonbuk National University Medical School) ;
  • Lee, Yong-Chul (Department of Internal Medicine, Chonbuk National University Medical School) ;
  • Rhee, Yang-Keun (Department of Internal Medicine, Chonbuk National University Medical School)
  • 안효초 (우석대학교 약학대학원) ;
  • 양재헌 (우석대학교 약학대학원) ;
  • 김광훈 (전북대학교 의과대학 내과학 교실) ;
  • 안혁수 (전북대학교 의과대학 내과학 교실) ;
  • 장재호 (전북대학교 의과대학 내과학 교실) ;
  • 이흥범 (전북대학교 의과대학 내과학 교실) ;
  • 이용철 (전북대학교 의과대학 내과학 교실) ;
  • 이양근 (전북대학교 의과대학 내과학 교실)
  • Published : 1997.10.31
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Abstract

Background : Since up to 90% of a theophylline dose is biotransformed, probably by interaction with one or more the variants of the cytochrome P-450 drug metabolism system, anti-tuberculosis agents including drugs influencing microsomal enzyme systems, such as isoniazid and rifampicin. may be affect the elimination of theophylline. Method : The effect of combination therapy with isoniazid(INH), rifampicin(RFP), ethambutol(EMB) and pyrazinamide(PZA) on the pharmacokinetics of theophylline was evaluated by a computer program using Bayesian method. Three group were divided as follows. Group I is control, Group II is treated with INH. RFP, EMB and PZA and Group III is treated with INH, RFP and EMB. All of them were ilon-smoker who were normal in liver and renal functions, and not administered drugs affecting on the clearance of theophylline with exception of anti-tuberculous agents. Results : When it compared control with test groups, the clearance of theophylline in Group II and Group III was significantly decreased(p<0.001), and half life in Group II and Group III showed significant elevation(p<0.001). However there were no significant differences in clearance and half life between the Group II and Group III. Conclusion : These results suggest that theophylline dose may be need of readjustment in concurrent medication of anti-tuberculous agents including INH, RFP, and EMB.

연구배경 : Theophylline은 간세포내 cytochrome P-450 계열의 효소에 의해 거의 90% 정도 대사되는데, isoniazid, rifampicin 등 항결핵제틀은 미소체 효소계(microsomal enzyme system)에 영향을 미치어 theophylline과의 병용투여시 theophylline 대사에 변화를 일으킬수 있다. 방 법 : INH, RFP, EMB 및 PZA의 병합 요법이 theophylline의 약물동태에 미치는 영향에 대하여 Bayesian 방법을 이용하여 평가하였다. Theophylline을 투여중인 환자를 대상으로 3군으로 나누어, Group I를 대조군으로 하였으며, Group II는 INH, RFP, EMB 및 PZA를 병용 투여하였고, Group III는 INH, RFP 및 EMB을 병용 투여하였다. 모든 대상환자는 비흡연자로 간기능 및 신기능 검사상 정상 범위였으며 theophylline의 약물동태에 영향을 줄 수 있을 만한 약제를 복용한 환자는 제외하였다. 결 과 : 정상 대조군과 실험군들을 비교시, theophylline 소실률은 Group II와 Group III 모두 유의하게 감소하였으며(p<0.001), theophylline 반감기 역시 Group II와 Group III 모두 유의하게 증가하였다 (p<0.001). 그러나 Group II와 Group III간의 theophylline 소실률 및 반감기는 차이가 없었다. 결 론 : 이상의 결과로 INH, RFP 및 EMB 등의 항결핵제와 theophylline 병용 투여시 theophylline 용량의 재조정이 필요할 것으로 사료된다.

Keywords