배지성분이 고정화 곰팡이 세포를 이용한 Cyclosporin A 생산에 미치는 영향

Effect of Medium Components on the Production of Cyclosporin A by Immobilized Fungal Cell, Tolypocladium inflatum

Wild-type 곰팡이인 Tolypoc/adium inflatum의 고정상배양을 통해 탄소원, 질소원, 아미노산 등이 peptide 항생제 계통 의 면역억제제인 cyclosporin A(CyA) 생합성에 미치는 영향을 조사하였다. 질소 원으로서 ammonium sulfate가 첨가된 경우에, f fructose 또는maltose 등을 탄소원으로 이용하는 배 지가 glucose가 첨가된 배지에 비해 월등히 높은 C CyA 생산성을 보였으나. ammonium sulfate의 부 재시에는 탄소원들의 종류에 관계없이 CyA 생산성 이 매우 낮게 나타났다. 질소원의 경우는 무기 질소 원인 ammonium sulfate가 CyA 생산에 가장 훌륭 한 성분으로 작용했으며, 그밖에 ammonium phos p phate, ammonium citrate 역시 CyA 생산을 어느 정도 증가시키는 효과를 보였다. 최척 ammonIum s sulfate의 농도는 109/L로 밝혀 졌으며 배양초기 에 a ammonium sulfate릎 첨가해 주는 경우가 배양중간 에 첨가하는 경우보다 CyA 생산에 더 효율적인 것 으로 나타났다. 아미노산의 경우 L-valine에 의한 C CyA 생합성 증진 효과가 가장 투렷하게 나타났다. 최적 L-valine 농도는 109/L이였으며 L-valine이 배양 초반부터 배지 중에 존재하는 것이 CyA 생합 성에 가장 유리한 것으로 나타났다.

The effects of important medium components such as carbon, nitrogen sources and amino acids on the production of cyclosporin A(CyA) were investigated in an immobilized fungal cell fermentation using Tolypocladium inflatum. As carbon sources in the synthetic medium, fructose and maltose stimulated CyA production remarkably compared to glucose when ammonium sulfate was supplemented as a nitrogen source. In the absence of ammonium sulfate in the medium, however, CyA biosynthesis was reduced considerably without regard to C-sources tested. Ammonium sulfate was found to be the best N-source, and also ammonium phosphate and ammonium citrate showed some positive effects on CyA production. Optimum concentration of ammonium sulfate was 10g/L, and supplementation of ammonium sulfate at the start of fermentation was found to be the most efficacious for maximal production of CyA. Among the constituent amino acids of cyclic peptide, CyA, L-valine had the most significant effect on the biosynthesis of CyA, and maximum CyA production was observed when 10 g/L of L-valine was initially added.