A Comparison of Nilvadipine and Diltiazem in the Treatment of Hypertension (Comparative Double Blind Parallel Study)

칼슘 길항제인 Nilvadipine과 Diltiazem의 고혈압 치료효과의 비교 관찰

Background : Nilvadipine (5-isopropyl-3-methyl-2-cyano-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydro-3,5-pyridine-dicarboxylate) is a new dihydropyridine calcium channel blocker which is structually related to nifedipine and characterized by a high tissue-specificity for vascular smooth muscle and an antihypertensive effect longer-lasting than other dihydropyridines. However, its blood pressure lowering effect and safety have not been documented in korean patients with essential hypertension. The purpose of the present study was to examine antihypertensive effect and safety of nilvadipine in patients with mild to moderate hypertension. Diltiazem was used for purposes of comparison in comparative double blind parallel study. Methods : Sixty-six patients with mild to moderate essential hypertension were included in this study, All patients were randomly assigned to one of two groups (nilvadipine or diltiazem). After administration of placebo for 2 weeks, patients were given either nilvadipine (4 mg twice and placebo once daily) or diltiazem (30 mg 3 times daily) for 8 weeks. During the 8-week inspection period, blood pressure and heart rate were measured at 4 weeks and 8 weeks. On the first day of the study protocol, electrocardiogram, chest PA, fundic exam and laboratory test were performed in all patients. Laboratory test were repeatedly performed on the last day of the study protocol. Results : In nilvadipine-treated group, systolic Blood pressure (placebo : $171\;{\pm}\;18\;mmHg$, after 4 wk medication: $152\;{\pm}\;20\;mmHg$, after 8 wk medication : $148\;{\pm}\;15\;mmHg$) and diastolic blood pressure (placebo : $105\;{\pm}\;11\;mmHg$ after 4 wk medication : $94\;{\pm}\;8\;mmHg$, after 8 wk medication : $94\;{\pm}\;8\;mmHg$) were significantly reduced after medication. Decreases (percent reduction) of systolic blood pressure for nilvadipine and diltiazem were $20\;{\pm}\;14\;mmHg$($12\;{\pm}\;8\;%$) and $11\;{\pm}\;13\;mmHg$($8\;{\pm}\;9\;%$), respectively. Decreases (percent reduction) of diastolic blood pressure for nilvadipine and diltiazem were $11\;{\pm}\;10\;mmHg(10\;{\pm}\;10%)$ and $9\;{\pm}\;6\;mmHg(9\;{\pm}\;6%)$, respectively. There is no difference in reducing blood pressure between nilvadipine and diltiazem, although nilvadipine had tendency to reduce diastolic blood pressure more than diltiazem but clinical significance is less likely because the difference is too small. The response rates for nilvadipine and diltiazem were 67% and 52%, respectively in the condition that a decrease in diastolic blood pressure by 10 mmHg from the pretreatment level or a diastolic blood pressure level below 90 mmHg indicate a response for drug. Conclusions : Nilvadipine is an effective antihypertensive drug in mild to moderate hypertensives without serious side effects.

연구배경 : Nilvadipine은 dihydropyridine계의 칼슘길항제로 동물 및 임상연구에서 혈관에 대한 특이성이 nifedipine에 비해 높으며 정맥 투여 시 관혈류 증가 및 혈압 강하 작용이 nifedipine 및 nicardipine에 비해 보다 소량으로 작용시간이 길다는 것이 확인되었다. 본 연구는 경도 또는 중등도의 본태성 고혈압으로 진단된 환자군에 대하여 nilvadipine의 혈압 강하 효과와 부작용 등을 평가하기 위해 기존에 그 효과 및 안정성에 대하여 널리 알려진 diltiazem을 이중 맹검법을 이용하여 비교 평가 하였다. 방 법 : 경도 내지 중등도의 고혈압 환자 66명을 무작위로 nilvadipine 치료군과 diltiazem 치료군으로 33명씩 분류하여 위약 투여 2주에 이어 8주간 치료제를 투여하였다. 혈압 강하 효과를 측정하기 위하여 위약 투여 전후 및 치료제 투여 4주째와 8주째 혈압 및 맥박을 측정하였다. Nilvadipine은 아침과 저녁에 4mg을 하루 2번 투여하였고 점심에 위약을 투여하였다. Diltiazem은 30mg을 하루 3번 투여하였다. 결 과 : Nilvadipine을 투여 후 수축기 혈압 (위약 : $171\;{\pm}\;18\;mmHg$, 4주 투여 후 : $152\;{\pm}\;20\;mmHg$, 8 주 투여 후 : $148\;{\pm}\;15\;mmHg$)과 이완기 혈압 (위약 $105\;{\pm}\;11\;mmHg$, 4 주 투여 후 : $94\;{\pm}\;8\;mmHg$, 8주 투여 후 : $94\;{\pm}\;8\;mmHg$)이 의미있게 감소하였다. Nilvadipine과 diltiazem의 혈압강하 정도는 임상적으로 큰 차이가 없었다. 이완기 혈압은 nilvadipine이 조금 더 감소시키는 경향을 보였으나 차이가 매우 작기 때문에 임상적으로는 의미가 없는 것으로 보인다. 이완기 혈압을 10mmHg 이상 강하시키거나 치료 후 이완기 혈압이 90mmHg 이하가 되는 경우를 강하효과가 있다라고 판정하는 경우 nilvadipine과 diltiazem의 강하효과는 각각 67%, 52%의 환자에서 보였다. 부작용 발현율은 nilvadipine을 사용하는 경우 15%의 환자에서 경미하게 발생하였다. 결 론 : Nilvadipine은 경증 혹은 중등도의 고혈압 환자에서 효과적인 혈압 강하 효과를 보였으며 사용 중에 심각한 부작용은 없었다.