Clinical Trial of Barnidipine HCl in Patients with Renal Parenchymal Hypertension

신실질성 고혈압에서 Barnidipine HCl (Oldeca$^{\circledR}$의 강압 효과

Background : Barnidipine HCl, a dihydropyridine calcium channel blocker, is a potent and long acting antihypertensive drug. Despite its antihypertensive effect, it does not decrease renal blood flow. It also has diuretic effect. In this study, we evaluate the effectiveness and safety of barnidipine HCl for the treatment of renal parenchymal hypertension. Method : From March 1995 to January 1996, 37 patients with renal parenchymal hypertension were enrolled. The study consisted of two weeks of observation and six or eight weeks of treatment periods. During the observation period, a placebo capsule was administered once a day. During the treatment period, barnidipine HCl 5mg was administered once a day for two weeks. If the hypotensive goal(decrease in systolic BP > 20 mmHg or diastolic BP > 10 mmHg) was not attained, the dose of barnidipine HCl was escalated to 10 or 15mg at intervals of two weeks. Results : Among the 37 patients, 31 patients were studied completely. In the observation period, systolic BP was 170mmHg(140-200)(Median;Range) and diastolic BP was 110 mmHg (95-130). In the treatment period, two weeks later, systolic BP was 150mmHg(120-185) and diastolic BP was 100mmHg(80-130), four weeks later, systolic BP 145mmHg(120-180) and diastolic BP 90mmHg (80-130), at the end point systolic BP 140mmHg(120-180) and diastolic BP 90mmHg (70-130)(p<0.01). Among the 31 patients, blood pressure was rated 'reduced' in 25 patients (80.6%), 'slightly reduced' in 1 patient (3.2%), 'no change' in 4 patients (12.9%), 'increased' in 1 patient. No significant change was noted in pulse rate. There was no significant adverse reaction during the treatment period. Conclusion : Barnidipine HCl has good antihypertensive effect and safety in the treatment of renal parenchymal hypertension.

연구배경 : 신성 고혈압은 가장 흔한 이차성 고혈압증의 원인이며 이는 주로 침범되는 부위에 따라 신혈관성 고혈압과 신실질성 고혈압으로 분류된다. 또한 고혈압이 지속될 경우 이는 신장기능에도 부정적으로 작용하여 신사구체나 동맥계의 경화증을 초래하여 혈압의 계속적 상승은 물론 신기능의 악화를 초래하게 된다. 그러므로 고혈압증, 특히 신성 고혈압증을 치료할 경우에는 특별한 주의를 요하며 고혈압의 치료로 인해 신혈류나 신여과분율의 감소가 발생하는지를 판단하여야 한다. 최근 개발된 barnidipine HCl $(Oldeca^{\circledR})$는 dihydropyrine계 합성물질로서 기존의 칼슘차단제에 비해 작용시간이 길어 일일 1회 투여에도 혈압강하 작용이 지속되는 것으로 알려져 있다. 또한 혈압의 강하에도 불구하고 신혈류량과 신여과분율을 감소시키지 않고 이뇨작용도 있는 것으로 알려져 있다. 이에 연구자들은 신장조직검사나 요검사 등을 통하여 신실질성 질환이 확인되었으며 임상적으로 유의한 고혈압증이 있는 환자들을 대상으로 barnidipine HCl $(Oldeca^{\circledR})$의 임상적 유용성 및 안전성을 파악하고자 본 연구를 시행하였다. 대상 및 방법 : 1995년 3월부터 1996년 1월까지 서울대학교병원 내과와 아산재단 서울 중앙병원 내과에서 신실질성 고혈압으로 진단받은 37명의 환자를 대상으로 본 연구를 시행하였다. 기존에 항고혈압제를 사용하고 있던 경우에는 기존 약물의 청소기간을 2주 두었으며 이후 2주간의 위약을 투여한 후 barnidipine HCl $(Oldeca^{\circledR})$을 5mg/일로 시작하였다. 이후 환자를 2주 간격으로추적관찰하여 수축기 혈압이 20mmHg이상 또는 확장기 혈압 10mmHg이상의 감소가 있을 때 까지 2주간격으로 5mg씩 증량하였다. 최대 사용량은 일일 15mg으로 하였으며, 투여 기간은 8주를 넘지 않게 하였다. 항고혈압제를 사용하고 있지 않은 신환의 경우에는 1주간의 위약투여후 위 방법과 동일하게 치료를 시행하였다. 결과 : 37명의 대상환자중 예정된 투약기간을 모두 마친 환자는 31명이었다. 계획된 약물투여기간을 거친 31명의 나이는 47세(20-64세;중앙값, 범위)였으며 이들중 남자는 20명, 여자는 11명이었다. 관찰기간 종료시 대상환자들의 혈압은 수축기 170mmHg(140-200;중앙값, 범위)였으며, 이완기 혈압은 110mmHg(95-130) 이었다. barnidipine HCl $(Oldeca^{\circledR})$ 투여후 2주째 환자들의 혈압은 수축기 150mmHg (120-185), 확장기 100mmHg(80-130)로 치료전에 비하여 유의한 감소를 보였으며, 혈압의 하강은 4주째 수축기 혈압 145mmHg (120-180), 확장기 혈압 90mnHg (70-130), 치료 종료시 수축기 혈압 140mmHg (12-180), 확장기 혈압 90mmHg (70-130)로 치료전에 비해 유의한감소를 보였다(p<0.01). 혈압의 변화를 판정하였을 때 하강으로 판정된 환자는 31명 중 25명(80.6%)이었으며, 1명(3,2%)에서 하강 경향을 보였다. 치료에도 불구하고 혈압이 변하지 않은 환자는 4명(12,9%)이었으며, 1명은 혈압이 상승하는 경향을 보였다. 약물투여후 환자들의 심박수는 치료전에 비해 유의한 상승이나 하강을 보이지 않았다. 약물투여 후 대상환자들의 중요검사소견을 비교해보았을 때 간기능, 신장기능, 혈액상 등에 유의한 변화를 보이지 않았다. 특허 만성신부전으로 진행하였던 환자에서도 약물치료 전후에 신기능의 감소는 관찰되지 않았다. 임상시험이 완료된 31명에서는 부작용이 없거나 경도의 부작용이 있었으나 임상적으로 문제가 없어서 약물의 지속적 투여가 가능하먼다. 결 론 : 신실질성 고혈압중 환자에서 barnidipine HCl $(Oldeca^{\circledR})$의 일일 1회 투여는 고혈압증의 조절에 매우 유용하였으며, 부작용도 드물게 관찰되었다. 이상의결과로 연구자들은 본 약제가 신실질성 고혈압의 치료에 효과적이고 안전하게 쓸 수 있다고 생각한다.