유기인계 살충제 Phosalone 원제 중의 불순물 동정 및 독성효과

Identification and Toxic effects of Impurities present in the Technical grade of Phosalone

본 연구는 원제 phosalone (94.4%)에 함유된 불순물들의 동정과 원제 및 정제 phosalone의 in vitro와 in vivo에서의 독성효과를 조사하였다. 원제 phosalone에 대한 GC/MS 분석에서 phosalone oxon, 6-chloro-3-methylthio-2-oxobenzoxazole, 6-chloro-2-oxobenzoxazole, O,O,S-triethylphosphorodithioat (OOSTEPDT), dichlorophosalone 들 5개의 불순물이 동정되었으며, P-NMR 분석에서 OOSTEPDT와 phosalone oxon 등 2종의 불순물이 확인되었다. In vitro에서 원제 Phosalone과 정제 phosalone의 AchE와 BuChE에 대한 $k_i$ 값을 비교한 결과, 원제 phosalone이 정제 phosalone보다 약 10배 빠르게 ChE를 저해하는 것으로 나타났으며, cytosolic esterases에 대해서도 10배 정도 더 강한 저해력을 보였다. In vivo에서도 원제 phosalone이 정제 phosalone 보다 생쥐의 뇌 AChE의 활성을 약 35% 더 저해 하였으며, 쥐의 혈액 erythrocyte AChE와 plasma BuChE 그리고 cytosolic esterases의 활성도 더 심하게 저해하는 것으로 관찰되었다. 이러한 결과는 원제 phosalone 중 함유된 불순물들에 의한 것으로 사료되었으며, 특히 phosalone oxon에 의한 것으로 추정되었다.

The purpose of this study was to investigate the identification and the toxicological effects of some impurities present in the technical grade phosalone (94.4%). In instrumental analyses of the technical phosalone, the five impurities such as phosalone oxon, 6-chloro-3-methylthio-2-oxobenzoxazole, 6-chloro-2-oxobenzoxazole, O,O,S-triethyl phosphorodithioate (OOSTEPDT) and dichlorophosalone were identified. The bimolecular inhibition rate constants ($k_i$) indicated that the technical phosalone inhibited both AChE and BuChE about ten times faster than the purified phosalone did. From in vivo studies the technical phosalone showed greater inhibition for mouse brain AChE, rat blood ChE's and mouse cytosolic non-specific esterases. It was presumed that some impurities present in the technical phosalone such as phosalone oxon cause such inhibition patterns of the technical phosalone observed in this study.