Evaluation of Pharmacokinetics and Skin Irritation of Transdermal Piroxicam Pateh$(Trast^{circledR})$

Piroxicam 경피흡수 패취제(트라스트$^{circledR})$의 약동학적 특성 및 피부자극성 평가

Background : This study was performed to evaluate the extent of absorption, other pharmacokinetic properties, and the degree of skin irritation of piroxicam transdermal patch $(Trast^{circledR})$. Method : Two transdermal patches of 48mg piroxicam were applied to each of 12 volunteers for 73 hours. Blood samples were collected serially up to 120 hours and plasma concentrations of piroxicam were measured by high-performance liquid chromatographic method. The amount of piroxicam systemically delivered was evaluated by determining residual content of piroxicam in the patches after 12 hours application. Compartment analysis using PCNONLIN program was done to evaluate the pharrnacokinetic properties of piroxicam patch such as half-life, amount absorbed during initial burst, amount absorbed during maintenance dose etc. Draize's scoring, transepidermal water loss and laser doppler flowmetry were used for the evaluation of the skin irritation of the tested formulations. Results : The average 72 hr-absorbed amount of piroxicam was $5.14{\pm}2.38$(S.D) mg per one patch. Initial burst absorbed amount was $1.96{\pm}2.35$ mg and amount released continuously was $3.18{\pm}1.84$ mg. Peak plasma concentration of piroxicam after application of two patches was $208{\pm}107$ng/ml and total AUC was $10.77{\pm}5.31{/mu}g/ml{\cdot}hr$. Visual, evaporimetric and laser doppler analysis did not show any significant evidence f3r skin irritation. Conclusion : These results suggest that newly developed transdermal patch of piroxicam would show excellent skin permeation relevant to efficacy on local application for the corresponding clinical indications.

연구배경 : 본 시험은 비스테로이드성 항염증약물인 piroxicam 의 경피흡수제제$(Trast^{\circledR})$의 흡수 및 약동학적 성상과 피부자극성을 평가하고자 하였다. 방 법 : 건강한 성인 남성 12명을 대상으로 piroxicam의 경피 흡수용 패취(1매 당 piroxicam 48mg 함유)를 2매씩 72시간동안 부착하였으며 패취 부착전과 부착후 및 패취 제거후에 경시적인 채혈을 하여 고속액체크로마토그래피를 이용하여 혈장 약물농도를 측정하였다. 혈장농도 자료는 non-compartment 모델과 compartment 약동학 모델을 이용하여 그 동태 특성을 분석하였다. 피부자극성의 평가를 위해 육안적 검사, 표재성 혈류변화 및 경피수분소실 측정을 시행하였다. 결과 : 패취로부터 72시간 동안 흡수된 piroxicam은 패취 1매당 평군 $5.14{\pm}2.83$mg 이었으며, 패취 1매로 환산한 평균 최고 혈장농도는 104ng/ml이었고 분포용적은 $0.55{\pm}0.34L$/kg이었다. 또한 piroxicam 패취는 부착 후 72시간까지 지속적으로 흡수되며 총농도곡선하면적으로 유추할 때 3일마다 일회 부착시 평균 74.8ng/ml 의 항정상태 혈장농도를 유지할 수 있을 것으로 예상되었으며 경피수분손실, 표재성 혈류변화 및 육안적 피부검사에서도 피부자극의 결과는 관찰되지 않았다. 결 론 : 이상의 결과로 piroxicam 경피흡수제제는 국소적용진통소염제로서 유의한 피부자극성을 보이지 않았으며 임상적으로 유용하게 사용될 수 있는 경피흠수율을 보인다고 생각되었다.