한국인에서의 Aminoglycoside 계 항균제의 집단약동학적 검토

Population Pharmacokinetic Study of Aminoglycoside Antibiotics in Korean Population

배 경: 그람음성 세균감염의 치료에 널리쓰이는 aminoglycoside계 항생제는 그 이독성과 신독성을 방지하고 적절한 항균력을 얻기 위하여 TDM을 통한 용량조절이 필수적이다. 한국인에서의 TDM을 위한 가장 기본적 자료인 집단약동학적인 파라미터의 평균값과 그 분포를 파악하기 위해 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 서울대학교 병원에 입원하였던 635명의 성인환자 와 164명의 소아환자를 대상으로 하여 약물명, 용량, 투약간격, 채혈시간, 혈중농도, 연령, 성, Scr, 체중, 병력 등에 관한 정보를 후향적으로 수집하여 NONMEM을 이용, 분석하였다. 결 과 : Amikacin으로 치료받은 성인환자군의 경우 약물의 청소율=$0.92{\times}CLcr$(ml/min CV= 69.9%), Vd= $2.05{\times}(HMAL)+0.198{\times}$체중(kg)+10.1 (L)로 나타났고 소아환자군은 청소율=$0.86{\times}CLcr(cv=62%)$, Vd=$0.376{\times}$체중(kg)+0.787(L, CV= 53%)였다. Gentamicin, tobramycin으로 치료받은 환자군의 경우에도 amikacin투여군과 유사한 양상을 나타낸다. 고 안 : 본 연구결과로 산출된 aminoglycoside계 항균제의 집단약동학적 파라미터는 한국인에서의 aminoglycoside계 항균제의 적정요법을 위한 TDM의 기본적 참고자료로서 이용될 수 있을 것으로 사료된다.

Background : Aminoglycoside antibiotics are widely used against gram negative infection but careful control of dosage regimen through therapeutic drug monitoring is necessary due to their ototoxicity and nephrotoxicity. We performed a population pharmacokinetic study to evaluate the mean value and distribution of pharmacokinetic parameters of aminoglycoside antibiotics which are essential for therapeutic drug monitoring. Method : 635 adults and 164 children patients' data including drug name, dosage, interval. sampling time, concentration. age. sex, Scr, body weight et al were retrospectively collected from SNU Hospital and analysed by NONMEM program. Result : Amikacin treated adults had clearance about 88% of CLcr with C.V. of 70% .and Vd equal to $0.198{\times}weight(kg)+1.56{\times}hematologic$ malignancy(0 or 1) +9.0(L) with C.V.value unobtainale. Amikacin treated children had clearance about 86% of CLcr with C.V. 62%, and Vd of $0.376{\times}weight(kg)$+0.787(L) with C.V.53%, Results of gentamicin tobramycin treated patients were similar to those of amikacin treated patients. Conclusion : Results of this study provide reference value of pharmacokinetic parameters of aminoglycoside antibiotics in Korean patients and can be applied as basic data for therapeutic drug monitoring of aminoglycoside.