The Effect of Long-term Treatment with Clozapine on Cognitive Functions in Chronic Schizophrenic Patients

만성 정신분열증 환자의 인지기능에 미치는 Clozapine 장기치료의 효과

It is not known whether negative symptoms and cognitive functions are dissociable or improvements in symptoms are reflected in improvements in cognitive functions in chronic schizophrenic patients. We administered clozapine to evaluate its effect on cognitive functions in chronic schizophrenic patients and to show correlations between improvement in psychotic symptoms and in cognitive functions. Neuropsychological tests such as Wisconsin Card Sorting Test, Digit Span test and Judgment of Line Orientation Test were applied to 16 chronic schizophrenic patients at baseline and after 9 months of treatment with clozapine. Using BPRS we assessed psychopathology before initiation of clozapine and at 9 months. Clozapine improved both positive and negative symptoms in chronic schizophrenic patients significantly. After nine months of clozapine treatment, significant improvements occurred in attention, short-term memory and visual perception ability. And interestingly we noted the trend of improvement in executive functions even though they were not statistical significant. Any significant correlations between the clinical improvement and change in congnitive functions were not observed. Long-term treatment with clozapine improved parts of cognitive functions of chronic schizophrenics. The results of the study suggest that deficits in simple cognitive functions as well as psychotic symptoms are improved after 3 month period of short-term treatment, but executive functions requiring more sophisticated processing of information could be improved after more than 9 months of long-term treatment.

연구배경: 정신분열증 환자에서 보이는 인지기능의 장애와 음성증상과의 관계는 아직 정확히 밝혀져 있지 않다. 음성증상을 효과적으로 호전시키는 것으로 알려진 clozapine을 만성 정신분열증 환자들에게 9개월 간 투여하여 인지기능이 호전될 수 있는지 조사하고 임상증상의 호전 정도와 인지기능의 호전정도 사이의 상관 관계를 평가하였다. 방 법: 만성정신분열증 환자(16명)를 대상으로 Wisconsin Card Sorting Test, Digit Span Test 및 Judgment of Line Orientation Test 등의 심리검사를 clozapine 투약 전과 9개월 후 각각 실시하였다. 또한 BPRS를 사용하여 투약전과 9개월 간의 투약 이후의 정신병리를 평가하였으며 이를 신경심리검사 결과와 비교하였다. 결 과: Clozapine은 만성정신분열증 환자의 양성 및 음성 증상을 모두 유의하게 호전시켰다. 신경심리검사 결과 집중력, 단기 기억력, 시각-지각력에는 유의한 호전이 있었으며 집행능력에서도 통계적으로 의의있지는 않으나 호전되는 경향을 보였다(p=0.066). 환자들의 임상증상과 신경심리검사 결과 사이에는 아무런 상관관계도 발견할 수 없었다. 결 론: 만성정신분열증 환자들에서 clozapine 장기 투여를 통해 임상증상은 물론 집중력 및 단기기억력 등 일부 인지기능의 호전을 기대할 수 있으며 특히 보다 정교한 정보처리와 관련되는 집행능력 역시 9개월 이상 장기 치료를 통해서 호전될 수 있음을 시사하였다. 또한 정신분열증 환자에서 나타나는 인지기능의 장애는 임상증상에 의한 2차적 현상이 아니라 하나의 독립된 병리임을 추측할 수 있다. 향후 보다 객관적인 결론을 위하여 타 항정신병약물과의 비교 연구가 지속적으로 필요하다고 본다.