Clinical Observations of the Drug Induced Hepatitis during Antituberculosis Medication

항결핵제 투여 중 나타난 간기능 장애의 임상적 고찰

Background: In Korea, the prevalence of tuberculosis and hepatitis is high, and combined therapy with rifampicin and pyrazinamide is used in tuberculosis, so drug induced hepatitis is not only problem of tuberculosis therapy but also cause of treatment failure. However most of recent reports on drug induced hepatitis during antituberculosis medication have dealt with its pathogenesis and have stressed the biochemical, and histopathological aspects of the disorder, whereas this study was designed primarily to provide information on the clinical features. Method: The subjects of study were 1414 patients treated with antituberculosis drugs on the department of chest medicine at National Medical Center during the 5-year 6-month period from January 1, 1988, to June 30, 1993. Retrospective analysis of clinical features for the 29 patients who developed drug induced hepatitis was done. Results: 1) The incidence of antituberculosis drug induced hepatitis was 2.1%. 2) Male to fema1e ratio of antituberculosis drug induced hepatitis was 2:1, but case rates among males and females were not significantly different. 3) Rates of drug induced hepatitis according to age distribution shows the most common incidence between 35 to 49 year old age group, but rates among groups of age were not significant1y different. 4) Drug induced hepatitis was most common in the case of moderate advanced pulmonary tuberculosis(rate is 2.78%), but rates among types of tuberculosis were not significant1y different. 5) 18 cases(62%) of antituberculosis drug induced hepatitis patients had no signs or symptoms. In remaining cases, they were nausea, vomiting, jaundice, hepatomegaly, icteric sclera, right upper quadrant tenderness in order. 6) 22 cases(76%) of antituberculosis drug induced hepatitis cases had occured within the first month. 7) The duration of abnormal liver function was $28{\pm}5$(Mean${\pm}$SD), ranged from 5 days to 180 days. 8) One case of antituberculosis drug induced hepatitis died. 9) The levels of abnormal GOT ranged from 64 to 1055U/L and GPT from 68 to 931U/L. Conclusion: There are no dicided predisposing factors of antituberculosis drug induced hepatitis, so it should be done biochemical monitoring as well as close monitoring for overt signs or symptoms of hepatitis to avoid the development of irreversible hepatic reaction, especially at the treatment of the first month.

연구배경: 항결핵제에 의한 간염의 빈도는 감염성 간염이나 만성 간질환의 이환이 빈번한 국민을 대상으로 한 연구에서 비교적 높은 빈도를 보이고 있으며, 우리나라에서도 1980년대 이후 결핵치료에 있어 isoniazid, rifampin은 물론 pyrazinamide를 포함한 처방을 기본으로 결핵치료를 하고 있는 바 간독성이 문제될 것으로 생각되어 임상적 양상을 조사하였다. 방법: 1988년 1월 1일부터 1993년 6월 30일까지 5년 6개월간 국립의료원 흉부내과에 활동성 결핵으로 진단되어 항결핵제를 복용한 1414예 중 약제에 의한 간염을 야기하였던 29예를 대상으로 후향적으로 이들에 대해 임상적 양상을 조사하였다. 결과: 1) 항결핵제에 의한 간염 발생률은 2.1% 였다. 2) 항결핵제에 의한 간염 발생률에는 남녀간에 유의한 차이가 없었으며, 연령에 따른 유의한 차이도 없었고, 결핵의 병행에 따른 유의한 차이도 없었다. 3) 약제에 의한 간염이 발생한 29예 중 62%인 18예가 임상증상 없이 투약을 시작한 후 정기적으로 시행하는 간기능 검사에서 발견된 경우였고, 증상이 있었던 경우에는 오심 및 구토가 많았으며, 이학적 검사상 황달, 간비대, 공막황달, 우측상복부동통 등이 관찰되었다. 4) 투약후 비정상적 간기능 검사 소견을 보이기 까지의 기간은 $31{\pm}8$(Meam${\pm}$SD)일로서 5일에서 180일까지의 범위였고, 투약후 1개월에 항결핵제에 의한 간염발생의 76%인 22예가 발생하였다. 5) 29예 중 27예에서 항결핵제 중단후 간기능검사 소견이 정상화되었고 $28{\pm}5$(Meam${\pm}$SD)일의 기간이 소요되었으며, 5일에서 121일까지의 범위였다. 6) 항결핵제에 의한 간염이 발생한 29예 중 1예에서 전격성간염이 발생하여 사망하였다. 7) GOT는 $243{\pm}45$(Meam${\pm}$SD)U/L로서 64~1055U/L의 범위였고, GPT는 $208{\pm}36$(Meam${\pm}$SD)U/L로서 68~931U/L의 범위였다. 결론: 항결핵제 투여 중 나타나는 간기능 장애는 그 빈도가 낮고 대부분 경증으로 투약에 제한을 받지 않지만 간혹 투약 중단에도 불구하고 전격성간염으로 이환되기도한다. 때문에 간염의 증후를 조기에 진단하고 대처하는 것이 요구되는데, 이를 위해서는 정기적인 간기능검사가 필요하고, 특히 투약을 시작한지 1개월까지는 긴밀한 관찰이 필요하다.