Comparison of Distribution of Cadmium-109 and Gallium-67 in Sarcoma-Bearing Mice

Sarcoma-bearing Mice에서 Cadmium-109과 Gallium-67의 체내 분포의 비교

The search for tumor-avid agents for use in nuclear medicine imaging or therapy is a field of ongoing importance. Metallothionein (MT) is an intracellular protein that binds many metals with isotopes having imaging or radiotherapeutic potential. The purpose of the study was to determine whether uptake of radioisotopes that bind to MT is increased in tumor. We measured the uptake of Cd-109 and Ga-67 in tumor and normal tissues of sarcoma-bearing mice. Tumors were grown subcutaneously in female Balb/C mice from cultured Balb/3T3 cells transformed by the Moloney murine sarcoma virus (MMSV). When the tumors reached about 1 cm in diameter, mice were injected subcutaneously with Cd-109 and Ga-67. Eighteen and seventy-two hours later, the mice were sacrified. Organs and tissues were removed, weighed, and activity per mg tissue determined by gamma well-counting. Uptake of Cd-109 by MMSV tumors exceeded that by normal tissues examined, with the exception of liver and kidney (the organs known to be richest in MT). The tumor-to-tissue ratios of uptake for Cd-109 were far greater than those for Ga-67 for many normal tissues of great importance in terms of background activity (bone, intestine, fat, muscle, and blood). We concluded that metals that bind to MT may be useful for oncologic imaging or rediotherapy of cancer.

Metallothionein (MT)는 세포내에 존재하는 cystein이 풍부한 적은 단백질로서 핵의학적 영상이나 치료에 이응이 가능할 여러 금속성 방사성 동위원소와 결합한다. 본 연구는 sarcoma를 주사한 Balb/C mice에서 MT와 결합하는 방사성동위원소인 cadmium이 종양에 축적되는가를 확인하고, 그것이 핵의학적인 영상과 치료에 이용될 수 있는지와 Ga-67을 대신할 수 있는지를 보기 위해 종양과 정상조직에서 Cd-109과 Ga-67의 섭취율을 비교하고 종양과 정상조직의 비를 비교하였다. Balb/3T3 세포를 Molony murine sarcoma virus (MMSV)로 변형시킨 세포를 Balb/C mice의 왼쪽 서혜부에 피하로 주사한 후 종양이 $0.6{\sim}l.0cm^2$로 자랐을 때 $25{\mu}Ci$ Cd-109 chloride와 $40{\mu}Ci$ Ga-67 citrate을 피하주사 한 후 18 또는 72시간에 쥐를 희생하여 종양과 여러 정상조직을 제거하여 무게를 잰 후 방사능을 측정하였다. Cd-109의 종양섭취는 Ga-67과 비슷하나 대부분의 정상조직에 비해 (MT가 풍부한 간과 신장을 제외) Ga-67보다 높았다. 종양대 정상조직의 섭취비는 Cd-109이 Ga-67에 비해 배후방사능에 중요한 영향을 미치는 장기인 뼈, 장, 지방조직, 근육, 혈액에서 월등히 높아서 (P<0.001) 같은 종양에서 Ga-67보다 좋은 영상을 얻을 수 있으리라고 생각되며, MT에 결합하는 cadmium은 암의 종양영상과 치료에 이용될 수 있을 것으로 생각된다.