대한약리학회지 (The Korean Journal of Pharmacology)
- 제30권3호
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- Pages.321-330
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- 1994
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- 0377-9459(pISSN)
Effect of Ischemic Preconditioning on the Oxygen Free Radical Production in the Post-ischemic Reperfused Heart
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박종완
(서울대학교 의과대학 약리학교실) ;
- 김영훈 (서울대학교 의과대학 약리학교실) ;
- 엄창섭 (고려대학교 의과대학 생화학교실) ;
- 배재문 (이화여자대학교 의과대학 목동병원 외과) ;
- 박찬웅 (서울대학교 의과대학 약리학교실) ;
- 김명석 (서울대학교 의과대학 약리학교실)
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Park, Jong-Wan
(Department of Pharmacology, College of Medicine, Seoul National University) ;
- Kim, Young-Hoon (Department of Pharmacology, College of Medicine, Seoul National University) ;
- Uhm, Chang-Sub (Department of Anatomy, College of Medicine, Korea University) ;
- Bae, Jae-Moon (Department of General Surgery, Mok Dong Hospital, Ewha Woman's University) ;
- Park, Chan-Woong (Department of Pharmacology, College of Medicine, Seoul National University) ;
- Kim, Myung-Suk (Department of Pharmacology, College of Medicine, Seoul National University)
- 발행 : 1994.12.30
초록
허혈전처치(ischemic preconditioning)의 재관류심근손상 보호작용과 그 기전을 규명하기 위한 연구의 일환으로 허혈전처치가 심근세포의 산소라디칼 생성능력에 미치는 영향을 검토하였다. 흰쥐 적출심장의 Langendorff 관류표본에서 실험적인 허혈(30분)-재관류(20분)손상을 유도하였고, 허혈전처치는 재관류손상 유도전에 5분 허혈-5분 재관류를 3회 반복하여 시행하였다. 허혈심근 재관류손상의 지표로 심수축기능, 세포질효소 유출, 칼슘 유입 및 미세형태학적 변화를, 그리고 심근세포의 산소라디칼 생성기전으로 xanthine oxidase system의 변동을 허혈전처치와 비전처치 재관류 심장들에서 비교검토하였다. 연구 성적은 다음과 같다. 1. 허혈전처치는 허혈-재관류 심장의 관상혈류량, 심박수, 좌심실압 등 심기능의 저하를 현저히 회복시켰다(회복률; 91%) 2. 허혈-재관류 심장에서 lactate dehydrogenase 유출증가는 허혈전처치에 의해 현저히 저하되었다. 3. 허혈-재관류 심근세포의 전자현미경상 미세구조는 허혈전처치시 비교적 잘 보존되었으며, 특히 myofibril 구조의 보존이 매우 뚜렷하였다. 4. 허혈-재관류시 산화성 조직손상 척도의 하나인 malondialdehyde 생성이 허혈전처치에 의하여 현저히 감소되었다. 5. 허혈전처치 심장에서 xanthine oxidase(D,O 및 D/O형)활성은 변화되지 않았으나 그 기질인 hypoxanthine의 조직함량은 현저히 감소되었다. 이상의 결과들로 부터 허혈전처치는 세포수준에서 허혈심근의 재관류손상을 방지하며, 허혈전처치에 따른 산소라디칼 생성 감소가 재관류손상 방지에 일부 기여할 수 있으리라 사료된다.an을 2주간 처치한 경우에도 영향을 받지 않았다. 이상의 결과로 미루어 아마도 losartan의 내피세포에 대한 작용은 constitutive NO 생성을 증가시키나 inducible NO 생성에는 영향을 미치지 않을 것으로 여겨진다.cium ion이 상당히 중요한 역할을 하는데, 특히 소뇌에서의 NO생성의 감소는 이들 약물들의 치명적 부작용인 tardive dyskinesia와 매우 깊은 관련을 추측할 수 있다. 그러나, 더 많은 약물들의 검색으로 일관적인 기본 결과가 필요 되고 또 각개 약물의 특정적 기전이 연구되기 위하여 현재 실험중이다.(신칭(新稱), Cystostereum subabruptum), 털융단버섯(신칭(新稱), Tomentella pilosa), 노란소나무무늬버섯(신칭(新稱), Asterostroma laxum), 붉은소나무비늘버섯(신칭(新稱), Hymenochaete cruenta), 가루소나무비늘버섯(신칭(新稱), Hymenochaete fuliginosa), 소나무비늘버섯(신칭(新稱), Hymenochaete tabacina), 갈색시루삔버섯(신칭(新稱), Inonotus radiatus), 벚나무진흙버섯(신칭(新稱), Phellinus pomaceus), 회주름구멍버섯(신칭(新稱), Antrodia crassa), 층주름구멍버섯(신칭(新稱), Antrodia serialis), 흰그물구멍버섯(신칭(新稱), Ceriporia reticulata), 겹친손등버섯(신칭(新稱), Oligoporus balsameus), 점박이손등버섯(신칭(新稱), Oligoporus guttulatus), 무른흰살버섯(신칭(新稱), Oxyporus cuneatus), 각목버섯(신칭(新稱),
The protective effect of 'ischemic preconditioning (PC)' on ischemia-reperfusion injury of heart has been reported in various animal species, but without known mechanisms in detail. In an attempt to investigate the cardioprotective mechanism of PC, we examined the effects of PC on the myocardial oxidative injuries and the oxygen free radical production in the ischemia-reperfusion model of isolated Langendorff preparations of rat hearts. PC was performed with three episodes of 5 min ischemia and 5 min reperfusion before the induction of prolonged ischemia (30 min)-reperfusion(20 min). PC prevented the depression of cardiac function (left ventricular pressure x heart rate) observed in the ischemic-reperfused heart, and reduced the release of lactate dehydrogenase during the reperfusion period. On electron microscopic pictures, myocardial ultrastructures were relatively well preserved in PC hearts as compared with non-PC ischemic-reperfused hearts. In PC hearts, lipid peroxidation of myocardial tissue as estimated from malondialdehyde production was markedly reduced. PC did not affect the activity of xanthine oxidase which is a major source of oxygen radicals in the ischemic rat hearts, but the myocardial content of hypoxanthine (a substrate for xanthine oxidase) was much lower in PC hearts. It is suggested from these results that PC brings about significant myocardial protection in ischemic-reperfused heart and this effect may be related to the suppression of oxygen free radical reactions.