Pharmacokinetic Study of Doxorubicin($Admycin^{\circledR}$) in Patients with Non-Hodgkin's Lymphoma

Non-Hodgkin's Lymphoma 환자에서 Doxorubicin($Admycin^{\circledR}$) 정맥주입에 따른 약동학적 특성에 대한 연구

Background : Pharmacokinetic study of doxorubicin was performed in patients with non-Hodgkin's lymphoma. The pharmacokinetic characteristics of a test drug($Admycin^{\circledR}$) was investigated and compared with those of $Adriamycin^{\circledR}$ to demonstrate the bioequivalence. Method : Ten patients were administered $40mg/m^2$ of two doxorubicin preparations randomly in a crossover manner with more than 1 month interval. In each occasion, blood samples were obtained for 72 hour after drug infusion to measure plsma concentration of doxoruibicin and its major metabolite doxorubicinol. Plasma concentration was measured by HPLC method and fitted to 2 compartment model or analyzed by noncompartment model. Pharmacokinetic parameters such as area under the curve, clearance, volume of distribution and half-lift were compared by ANOVA or symmetrical confidence interval. Result and Conclusion : Plasma doxorubicin concentration demonstrated biphasic decay. Volume of distribution, clearance and elimination half-life were $23.0{\pm}5.1\;L/kg$, $0.57{\pm}0.17\;L/h/kg$ and $39.4{\pm}8.0hr$, respectively. AUC of doxorubicin and doxorubicinol for 72 hr were $1671.7{\pm}415.9ng/ml{\cdot}hr$ and $1175.2{\pm}245.3ng/ml{\cdot}hr$ and terminal half lift of doxorubicinol was $70.6{\pm}27.4hr$, which was longer than doxorubicin. These parameter of doxorubicin and doxorubicinol of $Admycin^{\circledR}$ were not significantly different from those of a reference drug $Adriamycine{\circledR}$ by ANOVA or confidence interval analysis. Therefore we could conclude that the two preparations of doxorubicin were equivalent in its pharmacokinetic features.

연구배경 : Doxorubicin을 이용한 항암요법에 필요한 doxorubicin과 그 주요 대사물인 doxorubicinol의 약동학적 특성을 파악하고 국내개발 제형의 약동학 특성과 이들 특성의 기존 제형에 대한 동등성을 비교하고자 시험 제형인 Admycin과 기준 제형인 Adriamycin의 정맥주사에 따른 약동학 연구를 시행하였다. 방 법 : Non-Hodgkin's lymphoma 환자 10명을 대상으로 Admycin과 Adriamycin $40mg/m^2$ 용량을 1개월 이상의 간격을 두고 무작위 교차 투여하고 72시간까지 혈액을 취하였다. 혈장 doxorubicin과 doxorubicinol의 농도는 HPLC 방법을 이용해 측정하였다. 혈장내 doxorubicin과 doxorubicinol의 농도로부터 농도곡선하면적, 청소율, 분포용적 등의 약동학적 특성을 2 compartment model을 이용한 nonlinear fitting과 non-compartment model을 이용해 파악하였다. 두 제형의 약동학적 parameter들은 분산분석과 symmetrical confidence interval을 이용해 비교하였다. 결과 및 결론 : Doxerubicin은 biphasic한 농도변화를 보였으며 분포용적, 청소율 및 소실기 반감기는 각각 $23.0{\pm}5.1L/kg$, $0.57{\pm}0.17L/kg$ 및 $39.4{\pm}8.0$시간 이었다. 72시간까지의 농도곡선하면적은 $1.67{\pm}0.41mg/L{\cdot}hr$ 이였고 doxorubicinol의 농도곡선하 면적은 $1.17{\pm}0.25$로 doxorubicin의 평균 70%였으나 반감기는 평균 $70.6{\pm}27.4$사간으로 더 긴 양상을 보였다. 이들 약동학적 parameter들은 Admycin과 Adriamycin 두 제형간에 유의한 차이를 보이지 않았으며 따라서 이들 두 제형은 서로 호환하여 사용할 수 있는 것으로 사료되었다.