새로운 안트라사이클린계(系) 항암제(抗感劑) DA-125의 전임상(前臨床) 연구(硏究)

Preclinical Studies of DA-125, a New Anthracycline Anticancer Agent

새로운 안트라사이클린계 항암제 DA-125는 여러 인체암세포주들에 대하여 DXR보다 강한 세포독성을 보이며, 다제내성(MDR) 세포주들에 대해서는 부분적인 내성을 보이는 것으로 나타났다. 마우스 종양모델에서의 in vivo 항암효력 시험에서도 DA-125투여시 DXR투석시보다 많은 생존예가 보이며, 높은 연명효과와 종양성장 억제효과가 나타났다. 누드마우스에 이식된 인체암(유암, 폐암, 대장암)에 대해서도 DA-125는 DXR동등 이상의 항암효과를 보였다. 마우스에서의 단회 정맥투여시 반수 치사량$(LD_{50})$은 DA-125가 DXR보다 약 4배 높고, DXR의 총투여량 제한요소인 심장독성도 DXR보다 적은것으로 나타났다. 실험동물에 정맥주사시 DA-125는 활성대사체 M1(FT-ADM)로 신속히 가수분해되어 조직중으로 이행되며, 폐에 특히 고농도로 분포하고 주로 M2의 형태로 담즙으로 배설된다. 이상에서와 같이 DA-125는 항암활성이 우수하고 심장독성이 적은 것으로 평가되었으므로 전임상 연구결과를 바탕으로 제1상 임상시험을 실시할 예정이다.