Clinical Study on the Efficacy and the Safety of Clotiazepam

Clotiazepam의 효능 및 안전성에 관한 임상연구

Background : The antianxiety effect and the safety of clotiazepam, a new thienodiazepine derivative, were evaluated to confirm its efficacy and the scope of clinical indication. Method : A four-week random double-blind study for clotiazepam versus placebo was performed on 16 anxiety disorder patients diagnosed by DSM-III-R using psychometric ratings such as Hamilton Anxiety Scale(HAMAS) and Beck's Depression Inventory(BDI). Results: 1) Both clotiazepam group and placebo group showed significant improvement after 4 week treatment in their anxiety levels checked by HAMAS compared to their respective baseline levels. However, the improvement rates(%) of HAMAS scores showed no statistical difference in the two groups. The BDI score also was not improved In both groups. 2) In clotiazepam group, the HAMAS subscale scores showed significant improvement in the 8 items of 'anxiety', 'fear', 'cognitive symptoms', 'depressed mood', 'sensory symptoms', 'muscular symptoms', 'gastrointestinal symptoms', and 'autonomic nervous system symptoms' (p<0.05), while in the placebo group, the HAMAS subscale scores showed significant improvement in the items of 'tension' and 'muscutar symptoms'. 3) A few subjects in clotiazepam group have experienced adverse effects such as mild sleepiness, dizziness in the first week and both group complained inattentiveness and mild headache. But, there were no adverse effects severe enough to discontinue administration of the drug. 4) No abnormalities in laboratory tests such as complete blood count serological tests, liver function tests and urine analysis, were detected after four week treatment with clotiazepam. Conclusion : In addition to antianxiety effect, clotiazepam had broad range of clinical efficacy on somatic complaints of sensory, muschular symptoms, gastrointestinal symptoms and cognitive symptoms frequently combined in anxiety disorder patients.

연구배경 : 자자들은 thienodiaxepine 유도체 항불안제인 clotiazepam의 항불안 효과와 적응 범위, 부작용 및 안전성을 검증하고자 하였다. 연구방법 : 3개월 이상 불안증상이 지속된 DSM-III-R진단에 의한 불안장애 및 신체형장애 환자 16명을 대상으로 4주간 clotiazepam과 위약으로 이중맹검 임상시험을 수행하였으며 불안척도인 Hamilton Anxiety Scale과 우울척도인 Beck's Depression Inventory를 적용하였다. 연구결과: 1) Clotiazepam투여군과 위약투여군은 4주간의 약물투여후 Hamilton Anxiety Scale측정치에서 기초측정치에 비해 통계적으로 유의한 호전(대상군 P<0.01, 대조군 P<0.05)이 관찰되었으나 평균 호전율은 두 군데 사이에 차이를 보이지 않았다. 또한 Beck's Depression Inventory로 측정한 우울 증상은 두 군 모두 4주간의 약물투여후 유의한 변화가 관찰되지 않았다. 2) Clotiazepam투여군에서는 HAMAS척도의 14개 문항 중 특히 '불안한 기분', '공포', '지적증상', '우울감', '근육적인 신체증상', '감각적인 신체증상', '위장계 증상'과 '자율신경계 증상'에서 유의한 호전(P<0.05)을 보인 반면 대조군에서는 '긴장'과 '근육적인 신체증상'에서만 유의한 호전을 보였다(P<0.05). 3) Clotiazepam 투여군에서는 초기에 경도의 기면감, 현기증 등의 증상을 호소하였으며 대상군 및 대조군 모두에서 집중장애, 가벼운 두통 등의 자각증상을 호소하였으나 양군 모두에서 약물치료를 중단할 정도의 부작용은 관찰되지 않았다. 4) 4주간의 clotiazepam 투여후 일반혈액검사, 혈청검사, 간기능점사, 소변검사 상에서 약물 부작용을 시사할만한 특이한 이상은 관찰되지 않았다. 결론 : 항불안작용외 에 clotiazepam은 불안장애 환자에서 흔히 동반되는 감각, 근육적인 신체증상과 집중장애, 위장장애등에 임상적 효용성을 보였으며 경미 한 부작용이 관찰되었고 검사실 검사상 이상소견이 관찰되지 않았다.