Bioequivalence of Generic Nortiptyline Tablet

Nortriptyline 제제의 생물학적 동등성에 관한 연구

Background: The determination of bioequivalence is imperative for the safe and effective use of every generic drug especially for drugs of narrow therapeutic range such as nortriptyline. We examined the bioequivalence of generic nortriptyline tablet currently being marketed in Korea to the nortriptyline capsule($Parmellor^{\circledR}$, Sandoz Co.) as a reference product. Method: Two single doses of 50mg nortriptyline were administered to 12 male volunteers in a balanced, randomized crossover design. Blood samples were collected serially up to 72 hours and plasma concentration of nortriptyline was measured by high-performance liquid chromatography. Apparent concentration-time data were analyzed by non-comparmental method. Results: Though statistically significant differences were detected when AUC and $C_{max}$ were compared with the method of ANOVA, the mean differences were less than 20%, Using the criteria of 90% confidence interval for the assessment of bioequivalence. both the AUC(82.3-95.3% of reference product) and $T_{max}$(80.7-119.3%) of generic tablet were acceptable, and $C_{max}$ranged from 75.2% to 92.7% of reference. Conclusion: These results suggest that tested generic product of nortriptyline delivers slightly less amount of drug to the systemic circulation compared to the reference product, but the clinical significance of the difference seems to be negligible.

배경: 생물학적 동등성의 확인은 모든 generic drug의 안전하고 효과적인 사용을 위해 필수적으로 특히 nortriptyline과 같이 치료지수가 낮은 약물의 경우 더욱 중요하다. 저자들은 Sandoz사의 $Parmellor^{\circledR}$를 기준제제로 현재 국내시판중인 nortriptyline 제제의 동등성을 검토하였다. 방법: 12명의 건강한 남성지원자를 대상으로 2회에 걸쳐 nortriptyline 50mg을 라틴방격법으로 무작위 교차투여하였다. Nortriptyline 혈장농도 측정을 위해 약물투여후 72시간까지 혈액을 채혈하였고 농도측정은 고성능 액체크로마토그래피법을 이용하였다. 혈장농도-시간의 데이타를 non-compartmental 약동학 모델을 이용해 분석하였다. 결과: 시험제제의 생체이용을 지표인 AUC, $C_{max}$ 및 $T_{max}$들의 평균치는 백분율차이에 있어 모두 기준 제제 경수의 ${\pm}20%$이내이었으나 이들 경수들의 분산분석시 AUC 및 $C_{max}$에 있어서 시험제제가 기준제제보다 유의하게 낮았다. 생체이용을 지표들의 기준제제에 대한 백분율은 90% 신뢰구간을 검토시 $C_{max}$의 $75.2{\sim}92.7%$ 범위를 제외하고 AUC 및 $T_{max}$는 ${\pm}20%$ 이내의 조건을 만족하였다($82.3{\sim}95.3%$ 및 $80.7{\sim}l19.3%$). 결론: 이상의 시험결과로 nortriptyline 시험제제는 기준제제인 $Parmellor^{\circledR}$에 비해 체내 전신순환으로의 흡수는 상대적으로 비교적 적지만 임상적으로 유의한 차이는 없을 것으로 사료된다.