T-cell Mediated Immunity in Pulmonary and Extrapulmonary Tuberculosis

폐 및 폐외결핵환자에서의 T 림프구 매개성 면역기능의 변화에 관한 연구

Background: T-cell mediated cellular immunity has been suggested as an important mechanism in mycobacterial infection and imbalance between helper/inducer and suppressor/cytotoxic T-cell has been suggested as an important immunological abnormality in the pathogenesis of tuberculosis in human. Method: To determine whether there is any difference in T-cell mediated immunity in the pathogenesis of pulmonary and extra pulmonary tuberculosis, total numbers of WBC&lymphocytes were counted and helper/inducer and suppressor/cytotoxic cells were calculated by flow cytometry. Blastogenesis after stimulation with Concanavalin-A, Phytohemagglutinin and PPD were measured by $^3H$-thymidine uptake. PPD skin test was performed as an in vivo test. Results: 1)There was no significant difference in the size of PPD skin test between pulmonary and extrapulmonary tuberculosis groups. 2)Number of total lymphocytes significantly decreased in tuberculosis patients compared with healthy control group. But there was no significant difference between pulmonary and extrapulmonary tuberculosis groups. 3) Number of HLA-DR and Interleukin-2 receptor (+) cells were significantly increased in tuberculosis patients. But there was no significant difference between pulmonary and extra pulmonary tuberculosis groups. 4) There was no significant difference in the numbers of WBC, $T_3$, $T_4$ and $T_8$ lymphocytes and $T_4/T_8$ ratio between tuberculosis patients and healthy controls. 5) There was no significant difference in the blastogenesis after stimulation with specific and non-specific blastogens between tuberculosis patients and healthy controls. 6) The percentage and absolute number of $T_4$ lymphocyte were significantly correlated with the size of PPD skin test. (r=0.689 and 0.598). Conclusion: From these results, it is concluded that there was no difference in T-cell mediated immunity between pulmonary and extra pulmonary tuberculosis group. But, because it is suspected that there might be some difference in the role of T-cell mediated immunity in the pathogenesis of pulmonary and extra pulmonary tuberculosis or even among the extrapulmonary tuberculosis patients, further studies would be required.

연구배경 : 결핵의 감염에서는 세포성면역이 중요하며 그 중에서도 T림프구가 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있고 조력 T림프구와 억제 T림프구의 기능의 불균형이 결핵의 발병에 있어 중요한 역할을 할 것으로 생각되고 있다. 동일한 결핵균의 감염시 일부 환자에서는 결핵의 병변이 폐에 국한되는 반면, 일부의 환자들에서는 폐의 결핵병변의 유무와 관계없이 폐외장기의 결핵이 발생되고 이러한 폐외결핵의 경우 항결핵화학요법에 잘 반응하지 않는 경우를 종종 경험할 수 있을뿐만 아니라 그 유병율의 감소도 폐결핵의 경우와는 달리 현저하지 못하여 폐결핵환자와 페외결핵환자군간의 면역기능의 차이가 의심된다. 방법 : 폐결핵환자와 폐외결핵환자군에서의 T림프구 매개성 세포성면역기능의 차이와 면역기능의 생체내검사와 생체외검사의 상관성을 규명하고자 T림프구 및 아형의 수적변화를 유세포분석법(flow cytometry)을 이용하여 측정하였고 PPD피부반응검사 및 림프아구형성을 측정하여 비교하였다. 결과 : 1) 총 림프구수는 결핵환자군에서 대조군에 비하여 유의하게 감소되어 있었으나 페결핵환자군과 폐외결핵환자군간의 차이는 없었다. 2) PPD 피부반응검사와 백혈구수는 3군간에 유의한 차이가 없었다. 3) $T_3$, $T_4$, $T_8$(+)인 세포의 백분율과 절대수는 3군간에 유의한 차이가 없었으며 $T_4/T_8$의 비도 3군간에 유의한 차이가 없었다. 4) HLA-DR(+)인 세포의 백분율과 절대수는 대조군에 비하여 결핵환자군에서 유의하게 증가되어 있었으며 $IL_2$ 수용체(+)인 세포의 백분율과 절대수도 결핵환자군에서 유의하게 증가되어 있었으나 폐결핵환자군과 폐외결핵환자군에는 유의한 차이가 없었다. 5) Concanavalin-A, Phytohemagglutinin 및 PPD 자극에 대한 림프아구형성은 3군간에 유의한 차이가 없었다. 6) $T_4$(+)인 림프구의 백분율 및 절대수와 PPD 피부반응검사의 크기사이에는 유의한 상관관계가 있었다. 결론 : 이상의 결과에서 폐결핵환자와 페외결핵환자군간에 T림프구성 매개성 세포성면역기능의 변화를 발견할 수 없었다. 그러나 본 연구만으로 세포성 면역기능의 차이를 모두 관찰하였다고 할 수는 없기 때문에 이에 대하여는 추후 연구가 필요하리라고 사료된다.