Toxic Effect of Azalea Extract on Cardiovascular System

진달래 꽃잎의 추출물이 심혈관계에 미치는 영향

The toxic effect of azalea extract, expecially on cardiovascular system, is relatively unclear. The purpose of this study is to study the possible underlying mechanism and effect of toxic ingredient of azalea on cardiovascular system. The 71 healthy rabbits were divided into 10 groups : In group as preliminary study ; 4cc of normal saline was administered intravenously(N) ; 0.7gm/kg and 1.0gm/kg of azalea extract was administered respectively in the same route, volume(A1, A2) ; atropine was administered intravenously(A) ; after pretreatment with atropine(0.04mg/kg) to block parasympathetic system, azalea extract was injected like the above groups(AA1, AA2) ; normal saline, 0.7gm/kg and 1.0gm/kg of azalea extract were administered respectively with 0.2cc(1 : 1000) epinephrine(E0,E1,E2). We measured the following indices at I minute interval during first 10 minutes and then 10 minute interval during next 30 minutes : RR interval, QTc interval, maximal systolic and diastolic pressure drop with occuring time and presence of significant arrhythmia. The results were as follows : 1. The changes of RR interval, QTc interval were significantly increased in groups by Azalea extract. The blood pressure change was significantly decreased in groups by Azalea extract. There were no significant differences according to dosage of Azalea extract. 2. The changes of RR interval, blood pressure were significant differences between administration of atropine and Azalea extract after pretreatment with atropine, but not in the change of QTc interval. 3. There were no significant differences in the change of RR interval, ATc interval, blood pressure drop according to pretreatment with atropine. 4. The interaction between epineprine and Azalea extract was not noted by the effect of epineprine itself. 5. The ST change by 0.7gm/kg, 1.0gm/kg of Azalea extract was revealed in 1 case(14.0%), 7 case(100%), respectively. 6. Most of all cases with arrhthymia, ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, were noted in the group by epineprine, except one case by Azalea extract(1.0gm/kg). It was idioventricular rhythm. In conclusion, azalea extract has negative inotropic and chronotropic effect with arrhythmogenic potential possibly through direct myocardial ischemia or injury but we cann't be absolutely exclusive of actions of autonmic nervous system, especially parasympathetic nervous system.

진달래 추출물이 심혈관계에 미치는 영향 및 작용기전의 일부로서 부교감신경계의 작용을 관찰하기 위해 71마리의 토끼를 10군 즉 예비 실험군, 생리식염수 4cc 투여한군, 진달래 추출물 0.7gm/kg를 투여한 군, 진달래 추출물 1.0 gm/kg를 투여한 군, atropine sulfate을 투여한 군, atropine으로 전처치한 후 상기용량의 진달래 추출물을 각각 투여한 군, epinephrine과 생리식염수를 함께 투여한 군, epinephrine에 상기용량의 진달래 추출물을 각각 투여한 군으로 나누어 수축기 혈압, 이완기 혈압, 심전도상에서 RR간격, QTc간격의 변화정도 및 부정맥의 빈도를 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1) 진달래 추출물 투여군에서 RR간격과 QTc간격의 변화는 대조군에 비해 유의한 증가를 보였고 수축기 및 이완기 혈압의 변화는 대조군에 비하여 통계적으로 유의한 감소를 볼 수 있었지만(p< 0.05) 진달래 추출물 투여량에 따른 차이는 없었다. 2) atropine으로 전처치후 진달래 추출물 투여군에서 RR간격, 혈압의 변화는 atropine 투여군(대조군)에 비하여 유의한 차이를 볼 수 있었으나(p<0.05) QTc의 변화에는 통계적으로 유의한 차이는 관찰되지 않았다. 3) atropine으로 전처치후 진달래 추출물 투여군과 진달래 추출물만 투여군과의 RR간격, QTc간격 및 혈압의 변화는 통계적으로 유의한 차이는 없었다(p>0.05). 4) epineprine 자체의 효과로 인하여 진달래 추출물의 영향을 관찰할 수 없었다. 5) ST절의 변화는 진달래 추출물 0.7gm/kg투여군에서 7마리중 1마리(14.0%), 1.0gm/kg 투여군에서 7마리 전례(100%)에서, atropine전처치한 두군에서는 각각 7마리중 1마리(14.0%), 6마리중 5마리(83.3%)에서 나타났다. 6) 부정맥은 진달래 추출물 1.0gm/kg사용군 1예에서 동성서맥과 완전방실차단으로 인한 Idioventricular rhythm이 나타났고 나머지는 모두 epinephrine을 사용한 군에서 발생했는데 특히 진달래 추출물 1.0mg/kg을 함께 사용한 군에서는 전례에서 심실빈맥 및 심실세동이 발생하였다. 이상의 결과로 미루어 보아 진달래 추출물은 심근수축력과 심박동수의 감소(negative inotropic and chronotropic action) 및 부정맥생성 가능성이 있다고 여겨지며 또 작용기전의 일부로서 부교감신경계의 영향을 간과할 수 없으며 직접적인 심근손상작용도 있다고 볼 수 있겠다.