The Effect of Media Feeding Rate on the Production of Monoclonal Antibody Production in the Fed-batch Culture of Hybridoma

하이브리도마 세포의 유가식 배양에서 배지첨가속도가 단일클론 항체 생산에 미치는 영향

The effect of media feeding rate on cell growth and monoclonal antibody production in the fed-batch culture ot hybridoma A4W was studied. In the batch culture, the highest specific antibody production rate was observed at the begining of the culture period but its value tended to decrease rapidly with the culture time. The final antibody concentration and volumetric productivity was 65 $\mu g$/ml and 13 mg Mab/l/day, respectively. In the fed-batch culture, the specific antibody production rate, $q_p$ rebounded sharply within a few hours after the media feeding was started and it remained high until the end of culture if the media feeding was continued. The final antibody concentration was 220 $\mu g$/ml and the volumetric productivity was 45.1 mg/l/day. Further increase in final antibody concentration was achieved by applying a modified media of which component was fortified with glucose and glutamine, hence the final antibody concentration in this case was 270 $\mu g$/ml and the volumetric productivity was 51.8 mg/lday, which is as four tinlcs as high cuixparinf! to that of batch culture.

유가식 배양에서 배지첨가속도가 하이브리도마 세포의 증식과 항체생성속도에 미치는 영향을 조사하였다. 항체 비생성속도 $q_p$값이 변화는, 회분식 배양의 경우 배양 초기에 가장 높았다가 계속 감소하는 경향을 보였으나, 배양 48시간 이후부터 배지의 첨가가 시작되는 유가식 배양에서는 qp 값이 배지 첨가직후 부터 빠른 속도로 증가하기 시작해 배양이 끝날 때까지 높은 값으로 유지되었다. 그리고 배지의 비첨 가속도 $q_f$가 증가되면서 항체의 비생성속도 $q_p$도 민감하게 증가하는 경향을 보였다. 생성된 최종 항체농도 $C_{final}$은 배지 첨가속도에 비해 큰 영향을 받지 않고 거의 비슷한 값을 보였지만 평균적으로 회분식 배양보다는 그 값이 3배 이상 증가되어 최고 220$\mu g$/ml까지 향상되었다.