Synthetic Method of Aspartame via Oxidative Deformylation of N-Formyl Aspartame

N-포밀 아스파르테임의 산화 탈포밀 반응에 의한 아스파르테임의 제조 방법

For-${\alpha}$-APM was efficiently prepared by the reaction of For-Asp anhydride and Phe-OMe in methylethylketone, $CH_3CN$, and in water. The selective recovery of For-${\alpha}$-APM from the resulting For-${\alpha}$-APM and For-${\beta}$-APM mixture was possible via repetitive extraction at constant pH of 4.00. The oxidative deformylation was successfully performed by using several oxidants including $H_2_O2$/THF, sodium percarbonate, and $H_2_O2$/HCl/MeOH giving APM in high yields. The efficiency of the oxidative deformylation was raised in acidic condition for all the deformylation reactions.

For-${\alpha}$-APM을 For-Asp anhydride와 Phe-OMe를 MEK, $CH_3CN$, 물 등의 용매를 사용하여 반응시켜 효율적으로 합성하였다. For-${\alpha}$-APM과 For-${\beta}$-APM의 혼합물로부터 순수한 For-${\alpha}$-APM의 회수는 pH 4.00에서의 연속적인 분별추출로 분리 수거가 가능하였다. $H_2_O2$ 공급원으로 $H_2_O2$/THF, 과탄산소다, $H_2_O2$/HCl/MeOH 등의 다양한 산화계를 사용하여, $H_2_O2$에 의한 산화방법으로 탈포밀반응을 성공적으로 수행하여 높은 수율로 아스파르테임을 얻을 수 있었다. 이 때 HCl이나 TsOH와 같은 산이 $H_2_O2$의 분해를 억제시키고 산화능을 증대시킴으로써 탈포밀 반응의 효율을 높일 수 있었다.