대한약리학회지 (The Korean Journal of Pharmacology)
- 제26권1호
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- Pages.83-90
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- 1990
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- 0377-9459(pISSN)
Cimetidine의 Theophylline 약동학 및 대사과정에 미치는 효과에 관한 연구
Effect of Cimetidine on Theophylline Disposition and Metabolic Pathways
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장인진
(서울대학교 의과대학 약리학교실) ;
- 이선희 (서울대학교 병원 임상약리학 Unit 및 국립안전성 연구원 약효약리과) ;
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신재국
(서울대학교 의과대학 약리학교실) ;
- 신상구 (서울대학교 의과대학 약리학교실) ;
- 박찬웅 (서울대학교 의과대학 약리학교실)
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Jang, In-Jin
(Department of Pharmacology, Seoul National University College of Medicine) ;
- Lee, Sun-Hee (Clinical Pharmacology Unit, Seoul National University Hospital and Department of Clinical Pharmacology, National Institute of Safety Research) ;
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Shin, Jae-Gook
(Department of Pharmacology, Seoul National University College of Medicine) ;
- Shin, Sang-Goo (Department of Pharmacology, Seoul National University College of Medicine) ;
- Park, Chan-Woong (Department of Pharmacology, Seoul National University College of Medicine)
- 발행 : 1990.06.30
초록
Cimetidine이 theophylline의 약동학적 특성과 대사과정에 미치는 효과를 검토코자 6마리의 개를 대상으로 일주일간 정맥내 cimetidine(30mg/kg/day)투여 전후에 단일 용량의 정맥투여에 따른 theophylline의 약동학적 parameter 및 뇨중 theophylline 대사물 배설의 변화를 교차 실험을 통하여 관찰하였다. 대조실험에 비해 cimetidine투여후 theophylline의 청소율은 평균 31%(P<0.05)감소하였고 혈장반감기는 29%(P<0.01)연장되었다. 그러나 steady-state의 분포용적 및 혈장 단백 결합의 변화는 관찰할 수 없었다. Theophylline의 주 대사물인 3-methylxanthine, 1-methyluric acid 및 1,3-dimethyluric acid의 24시간 뇨증 배설량은 cimetidine투여후 모두 감소 하였으나 통계적으로 유의한 변화는 아니었으며 개별대사물의 배설 분획은 변화가 없었다. 이상의 결과로 부터 cimetidine이 theophylline의 demethylation과 8-hydroxylation대사과정 모두를 비선택적으로 억제함으로써 청소율을 감소시키고 반감기를 증가시킬 것으로 추정되었다.
The effect of cimetidine on theophylline metabolism was examined in dogs. Single dose intravenous theophylline kinetic studies were performed in cross-over manner before and after one week intravenous cimetidine (30 mg/kg/day) treatment. Cimetidine decreased theophylline clearance by an average of 31% (p<0.05) and prolonged theophylline half-li fe by an average of 29% (p<0.01) compared to those in control peirods. However, steady-state volume of distribution and protein binding of theophylline were not changed significantly. Twenty-four hours urinary excretion of 3-methylxanthine, 1-methyluric acid and 1,3-dimethyluric acid, which are the major metabolites of theophylline, were all decreased after cimetidine treatment, whereas the excreted fractions of individual metabolites were unchanged by cimetidine. From the above data, it could be susggested that cimetidine decreases theophylline clearance and prolongs the half-life by non-specific inhibition of the demethylations and 8-hydroxylation pathways.