Abstract
The effects of Ginseng saponins on the in vitro biosynthesis of prostaglandins were examined in order to identify the role of some Ginseng components on the regulation of arachidonic arid metabolism. The productions of prostaglandin $E_2$ (PG$E_2$), $F_2$ (PGF2), thromboxane $B_2$(TX$B_2$) and 6-ketoprostaglandin Fl (6-Keto-PGF1) from [3Hl-arachidonic acid were evaluatpf by radiochromatographic analysis with rabbit kidney microtome, human platelet homogenate and bovine aortic microsome. The amounts of the total prostaglandins produced by cyclooxygenase activity and malondialdehyde from arachidonic acid didn't show significant changes in the presence of Ginseng saponins. Both of panaxadiol and panaxatriol didn't affect the production of PG$E_2$ while the formations of PG$F_2$( and TX$B_2$( were nearkedly reduced and the production of prostacyclin was increased. The formation of TXBE was reduced by ginsenoside $Rb_2$, Rc, and Re, however the production of 6-Keto-PGF1 was increased dose dependently up to 1 mg/ml. Moreover, platelet aggregations induced by arachidonic acid and U46619 (9.11-methanepoxy PG$H_2$), TX$A_2$ mimetics, were also inhibited by three ginsenosides. The effect of G-Re on prostacyclin synthetase was inhibited by tranylcypromine, prostacyclin synthetase inhibitor. These results suggest that Ginseng saponins may not directly act on cyclooxygenase but affect on the divergent pathway from endoperoxide.
인삼 성분이 prostaglandin 등 arachidonic acid 대사산물 생성에 미치는 영향을 실험함으로써 인삼의 약리학적 작용기전을 간접적으로 모색하였다. 즉, [$^3H$]-arachidonic acid를 기질로 넣어주고 토끼 신장 micorsome, 소의 대동맥 microsome, 정상 성인의 혈소판 homogenate 등을 효소원으로 한 in vitro 생합성 과정에 변화를 주는 수종 인삼 saponin 성분의 효과를 검정하였다. 실험에 사용한 인삼 saponin 성분은 panaxadiol, panaxatriol 및 protopanaxadiol계 soponin류인 Ginsenoside $Rb_2$(G-$Rb_2$), Ginsenoside Rc(G-Rc) 및 protopanaxatriol계 saponi류인 Ginsenoside (G-$Rb_2$)이었다. 1. Arachidonic acid로부터 생성된 총 cycoloxygenase 반응생성물 및 malondialdehyde의 양은 실험에 사용한 인삼 saponin 성분의 전 농도 범위에서 유의적인 변화를 보이지 않았는데 이는 인삼 saponin 성분들은 cyclooxygenase에 직접 작용하지 않는다는 것을 설명해 준다. 2. Panaxdiol($500{\mu}g$/ml)은 $PGE_2$ 생성에는 영향이 없으나 $PGF_2$ 및 $TXB_2$의 생성을 감소시켰으며 동시에 6-keto-$PGF_{1{\alpha}}$의 생성은 증가시켰다. Panaxatriol도 유사한 양상을 보였다. 3. G-$Rb_2$, Rc, Re에 의해 $TXB_2$의 생성은 농도 의존적으로 감소하였으나 6-keto-$PGF_{1{\alpha}}$의 생성은 유의적으로 증가하였다. 또한 arachidonic acid와 $TXA_2$ 유사제인 U46619(9,11-methanoepoxy $PGH_2$)로 유도한 혈소판 응집 현상은 세 ginsenoside에 의해 억제되었다. G-Re의 6-keto-$PGF_{1{\alpha}}$생성증가 효과는 prostacyclin 합성효소억제제에 의해 길항하였다. 이상의 결과와 같이 인삼saponin 성분들은 arachidonic acid로부터 cyclooxygenase를 통해 일단 생성된 endoperoxide에서 각각의 prostaglandin을 생성하는 효소, 특히 G-$Rb_2$는 $TXA_2$ synthetase에 강력한 억제제로, G-Re는 prostacyclin 생합성에 촉진데로 심혈관계 균형에 기여하리라 생각된다.