Abstract
The present study examines firstly, the inhibition of collagen gelation to explore the possible involvement of $Cu^{++}$-catalyzed peroxidation in rheumatoid arthritis and secondly, the effect of sodium salicylate on this peroxidative reaction to provide a possible explanation for its mechanism of anti-inflammatory action. Incubation of collagen obtained from rat skin with $Cu^{++}$ and $H_2O_2$ resulted in the inhibition of gelation in terms of maximal turbidity and lag phase, but either $Cu^{++}$ or $H_2O_2$ alone essentially gave no effect in the collagen gelation. In the presence of sodium salicylate the inhibited gelation of collagen induced by $Cu^{++}$ and $H_2O_2$ was reversed with the dependency of the concentration of sodium salicylate. Moreover, the rate of $H_2O_2$ decomposition by $Cu^{++}$ was accelerated by sodium salicylate and this decomposition of $H_2O_2$ was found to be saturable in terms of concentration of this drugs. Thus it can be expected that $Cu^{++}$ -catalyzed peroxidation attacks collagen resulting in change of structural or functional integrity of collagen, and sodium salicylate may act on this peroxidative process, possibly through the enhancement of catalatic action of $Cu^{++}$. From these results $Cu^{++}$-catalyzed peroxidation can be in part responsible for degradation of joint tissue in rheumatoid arthritis and sodium salicylate may exert its anti-inflammatory action by this peroxidative reaction.
$Cu^{++}$ 촉매작용에 의한 과산화현상이 관절조직손상의 한 형태인 Collagen 손상에 관여할 수 있음을 알아보고, sodium salicylate의 항 염증기전의 일부를 설명해 보고자 sodium salicylate가 이 과산화반응에 미치는 효과를 검토하였다. 쥐피부로 부터 얻은 Collagen을 이용하여 Collagen gelation에 대한 $Cu^{++}$와$H_2O_2$의 효과를 관찰한 결과 $Cu^{++}$ 또는 $H_2O_2$ 단독으로는 gelation에 영향을 미치지 못하였으나, $Cu^{++}$와 $H_2O_2$가 동시에 첨가된 경우 gelation이 억제되어 maximal turbidity가 감소되고, lag phase가 연장됨을 보였다. 그리고 같은 반응 조건에서 sodium salicylate 첨가에 의해 $Cu^{++}$와 $H_2O_2$에 의해 억제된 gelation이 회복됨을 볼 수 있었으며 회복정도는 salicylate 농도 증가에 의존적이었다. 한편 $Cu^{++}$에 의한 $H_2O_2$의 decomposition rate가 sodium salicylate에 의해 증가됨을 보였고, salicylate 농도 증가에 의해 점차 saturation되는 양상을 보였다. 이상의 결과로 부터 $Cu^{++}$ 촉매작용에 의한 과산화 현상은 collagen에 작용하여 구조적 또는 기능적인 변화를 초래함을 알 수 있었고, salicylate에 의해 이러한 과산화 현상이 억제되는 것은 $Cu^{++}$에 의한 $H_2O_2$의 decomposition rate를 증가시킨 결과임을 알 수 있었다. 그러므로 $Cu^{++}$ 촉매작용에 의한 과산화현상은 만성염증 반응 특히 rheumatoid arthritis에서 나타나는 관절조직 손상에 관여할 수 있으며, sodium salicylate는 이 과산화반응에 작용하여 항 염증효과를 나타낼 수 있으리라 믿어졌다.