Effects of Cyclobuxine D on the Electrocardiogram (ECG) and Heart Rate in Anesthetized Rats and Isolated Frog Heart

Cyclobuxine D의 흰쥐에 있어서 ECG와 심박동수에 패한 작용과 적출 개구리 심장에 대한 작용

This study was undertaken to search for a new antiarrhythmic agent in natural plants. Extracts of Buxus microphylla var. koreana Nakai have been used as folk remedies of several diseases, including malaria and venereal disease, but any study on the pharmacological actions of this plant has not yet been carried out and its active ingredients have not been identified. In our laboratory, we isolated buxuletin (nonalkaloid) and cyclobuxine D (steroidal alkaloid) from Buxus microphylla var. koreana Nakai and reported their pharmacological actions: diuretic effects of buxuletin in rabbits and hypotensive effect of cyclobuxine D in rats. In the present study, we investigated the effect of cyclobuxine D on isolated frog heart and heart rate in urethane anesthetized rats. In order to clarify the mechanism of bradycardic effect of cyclobuxine D, we examined the changes of the ECG parameters (PR, QRS and R ${\alpha}$ T interval) produced by intravenous injection of cyclobuxine D in anesthetized rats. Cyclobuxine D depressed the contractile force in isolated frog heart and exerted a dose-dependent bradycardic effect in anesthetized rats. Intracerebroventricular injection of cyclobuxine D caused a fall in blood pressure and an increase in heart rate, but those effects were not significant. Cyclobuxine D prolonged the PR interval and RaT interval (${\alpha}$ Tindicates the apex of T), but was without significant effects on the duration of the QRS complex and PRc in urethane anesthetized rats.

본 실험실에서는 민간요법으로 말라리아와 성병등의 치료제로 사용되어온 회양목(Buxus microphylla var. koreana Nakai)에서 steroid성 alkaloid인 cyclobuxine D와 nonalkaloid인 buxuletin을 분리하였다. Buxuletin의 가토에 있어서 이뇨작용에 대해서는 본 실험실에서 보고한바 있으며 cyclobuxine D의 약리작용에 대한 보고는 지금까지 전무한 상태이다. 본 실험에서는 새로운 항부정맥 약물의 밭견의 일환으로 cyclobuxine D의 적출 개구리 심장에 대한 작용과 마취시킨 흰쥐의 ECG와 심박동수에 대한 작용을 관찰하였다. Cyclobuxine D는 적출 개구리 심장에 대해 용량의존적 심근 수축력 감소를 나타냈으며 흰쥐에 있어서 현저한 심박동수 감소를 나타냈다. Cyclobuxine D는 흰쥐의 ECG에 있어서 PR interval과 P ${\alpha}T$ interval을 연장시키며, QRS complex와 PR interval의 심박동수에 대한 보상치인 PRc에 대해서는 고용량에서는 연장시키나 그 작용이 현저하지 않다. 이 결과로 보아 cyclobuxine D는 흰쥐의 ECG에서 A-V conduction과 ventricular depolarization에 주로 관여하는 것으로 사료 되며 이는 기존의 antiarrhythmic drugs과 비교해 볼 때 quinidine sulfate와 유사성이 있다고 추정된다.