Abstract
In an effort to provide evidence as to the regulatory role of the central dopaminergic system on the renal function, the effects of centrally administered dopamine and its specific antagonist haloperidol were investigated. Haloperidol (HA) given intracerebroventricularly (i.c.v.) induced antidiuresis in doses of 15 and $50{\mu}g/kg$. With $15{\mu}g/kg$ sodium reabsorption in the tubules was increased, while with $50{\mu}g/kg$ free-water reabsorption was increased. However, a marked diuresis with increased sodium and potassium was observed with $150{\mu}g/kg$. Hemodynamic changes were not evident, indicating that the diuresis is of tubular origin. Dopamine (DA), on the other hand, produced antidiuresis when given i.c.v. in a dose-related fashion. With smaller doses of 5 and $15{\mu}g/kg$ the antidiuresis was related to increased reabsorption of sodium in the tubules, but higher doses of 50 and $150{\mu}g/kg$ the decreases in renal blood flow and glomerular filtration rate were evident in addition to the tubular action. After pretreatment with $150{\mu}g/kg$ HA, the effects of $15{\mu}g/kg$ DA was abolished, but the antidiuretic actions of 50 and $150{\mu}g/kg$ were not blocked, and the natriuretic diuretic action of HA was overcome and became inconspicuous. These observations indicate that the central dopaminergic system influences the renal function by producing antidiuresis, and HA elicits diuresis and natriuresis by competitively antagonizing DA specifically on the central dopaminegic receptors. The antidiuresis observed with smaller doses of HA can be best explained by the facts that there are more than two types of DA-receptors in the brain and that the presynaptic autoreceptors on the dopaminergic neurones which affect the dopamine release at the synapse are more sensitive than the postsynaptic receptors. Overall, these data provide an evidence indicating that the central dopaminergic system plays a role in the regulation of renal function in the rabbit.
신장기능 조절에 있어서 중추의 dopaminergic system의 역할을 구명하고자 dopamine의 선택적 길항제인 haloperidol을 가토의 측뇌실내로 투여하여 신장기능의 변동을 관찰하였다. Haloperidol 15와 $50{\mu}g/kg$투여시 항이뇨작용을 나타냈으며, $15{\mu}g/kg$의 경우는 주로 세뇨관에서 Na재흡수의 촉진에 의하였으며, $50{\mu}g/kg$의 경우에는 주로 세뇨관에서의 수분재흡수가 뚜렷하였다. 그러나 $150{\mu}g/kg$의 경우에서는 뚜렷한 이뇨작용을 볼 수 있었으며 이때 신혈류 및 사구체 여과율에는 유의한 변동을 볼 수 없었으나 세뇨관에서 Na재흡수가 현저히 억제되어 natriuresis 및 kaliuresis 가 출현되었다. 한편 dopamine은 5, 15, 50, $150{\mu}g/kg$의 양을 측뇌실내로 투여하였을때 투여랑에 대체로 비례하는 항이뇨효과를 관찰할 수 있었다. 여기에서 5, $15{\mu}g/kg$의 소량에 의하여는 그 항이뇨작용이 주로 신세뇨관에 있어서 Na재흡수의 촉진에 기인하였으나 $50{\mu}g/kg$이사의 양에서는 그 외에도 신혈류 및 사구체 여과율의 감소가 더욱 뚜렷하여짐을 볼 수 있었다. Haloperidol $150{\mu}g/kg$ 투여후에 dopamin을 투여하였을 때 $15{\mu}g/kg$ dopamine의 효과는 감퇴되었으나, 50, $150{\mu}g/kg$ dopamin의 항이뇨효과는 차단되지 아니하였으며 dopamine양의 증가에 따라 haloperidol의 이뇨작용이 소실됨을 볼 수 있었다. 이상의 실험결과는 대량의 haolperidol은 중추의 dopamine receptor에 대한 상경적 길항에 의하여 이뇨작용을 나타낸 것으로 해석되며, 소량의 haloperidol은 dopaminergic neurone에 있는 autoreceptor의 차단작용의 결과 항이뇨 작용이 나타난 것으로 추측되었다.